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动物实验替代需要合作与 政策改变 美国责任医师协会 • 出版物、资金、给政府机构和公司的建议 • 合作研讨会、培训、能力搭建 • OECD邀请了有威望的专家 • 国会和地方政府的游说 2 目录 1 强有力的公共政策推动科学发展 2 科学需要 3 改进实施 4 分享策略 强有力的公共政策推动科学发展 公共政策反应了公民重视什么：安全 +道德 立法或法规禁止动物实验，或要求使用替代方法 • 带来投资和科学发展 • 鼓励公司提倡多国可接受的方法 强有力的公共政策推动科学发展 2016年：《弗兰克劳滕伯格21世纪化学物质安全法案》 • 促进21世纪愿景的实现 • 规定减少或替代动物实验 • 激励发展与实施替代方法 2019年：美国国家环境保护局（US EPA）宣布了逐步淘汰哺乳动物实验的里程碑 • 投资425万美元研究 “新方案方法论（NAMs）” • 计划到2025年为止减少30%的哺乳动物实验 • 到2035年完全消除决策对哺乳动物实验的依赖 法规决策中的 “创新思维”需要达成政策目标 科学创新 新方案方法论 （NAMs） • 2D、3D细胞分析 • 多细胞培养 • 类器官，器官芯片 • 化学模型、体外模型 • 计算数据库 • 交叉参照法、定量构效关系（QSAR）、机器学习 • 可预测流程建模 • 暴露法、毒理学关注阈值法（TTC） • 组合方法 Images: Syngenta, MatTek, US EPA 科学需要：不良反应路径（AOP）的发展 分子数据 下游结果 AOP 应激源 分子起始事件 细胞反应 组织/器官反应 个体反应 群体反应 蛋白结合 基因活化 生理变化 发育受阻 繁殖受损/ DNA结合 信号变化 组织功能变化 繁殖受损的致 存活率受损种 受体/配体结合 死率 群崩溃 构效关系（SAR），定量构 研究 效关系（QSAR） 体外研究 体内研究 机械数据 临床，流行病学 （组学，生物标记） 现场研究 Slide adapted from C. Willett 科学需要：物种外推 SeqAPASS：用序列对比预测跨物种敏感性 /chemical-research/sequence-alignment-predict-across- species-susceptibility 允许从氨基酸序列和蛋白结构收集的数据中作跨物种外推 利用这种工具作比较可以： • 构建内分泌干扰物网络 • 尽量减少相似端点实验 • 了解体外方法 改进实施 培训与教育 • 线下 ， 线上 • 多日实操，简短研讨会 目标人员：公司科研人员、监管人员、学生 将国际准则与各国各地的决策者联结起来 缩小毒理学教育差异 改进实施 实施新方法需要 “ 创新法规思维” • 优先考虑 “信息” ，而不是 “数据” • 按需灵活应用数据，而不是罗列要求清单 • 确保安全，而不