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粘膜免疫和儿童呼吸道感染 粘膜免疫背景 大量实验证明，机体存在一独特的粘膜免疫系统，它显示许多独有的特征； 大多数传染病，包括呼吸道感染、胃肠道感染、艾滋病（AIDS），是从粘膜组织侵入开始的； 长期以来，由于粘膜相关组织抗体检测十分困难，致使粘膜免疫学的发展一度滞后； 近年来，免疫学、分子生物学的发展，使这一领域有了长足的进步 粘膜免疫的重要性 流行病学研究，粘膜病原体是5岁以下儿童的主要杀手，是每年导致1400万儿童死亡的主要原因；反映了对增强粘膜表面防御能力抵抗病原体感染的粘膜疫苗的需求； 粘膜免疫是机体第一屏障，可将病原体感染消灭在萌芽状态，在免疫保护体系中起着重要作用 流行病学证据表明，母乳喂养（含有大量SIgA）的婴儿具有抵抗种种传染病、特异性变态反应和腹腔疾病的能力，使死亡率大大降低； 粘膜免疫系统（MIS）mucosal immune system 指广泛分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺体的淋巴组织，是执行局部免疫功能的主要场所。 粘膜免疫与系统免疫的区别 大量免疫细胞免疫分子弥散在粘膜上皮、粘膜下固有层、粘膜相关组织（MALT） 分泌的是一类粘膜相关的免疫球蛋白，即SIgA和SIgM 有一类能下调全身免疫应答的效应性T细胞 按功能分为诱导部位和效应部位 诱导部位和效应部位通过淋巴细胞归巢发生联系 可对无害抗原下调免疫反应或耐受，对有害抗原、病原体进行免疫排斥会清除 粘膜免疫的诱导 M细胞（membrane/microfold cell）：基地面质膜内内陷成口袋，其内有B、T细胞及巨噬细胞、树突细胞，功能：摄取、转运抗原给下方的淋巴细胞，不能提呈抗原 提呈细胞：巨噬细胞、树突状细胞、部分B细胞 免疫归巢机制研究 多数归巢到致敏部位 少数到其他粘膜部位，共同粘膜免疫系统 鼻粘膜、舌下粘膜接种能诱发致敏部位， 又能诱发共同粘膜免疫系统和系统免疫系统，其他部位接种则不能 归巢受体与趋化因子是确保归巢机制的主要物质 粘膜免疫的归巢部位 粘膜免疫效应研究 主要升高SIgA 能提高非特异性细胞保护水平，NK细胞 存在免疫记忆机制，包括系统免疫 粘膜接种，可同时激活粘膜免疫和系统免疫两大系统 粘膜免疫系统是第一道免疫屏障 张永振， 徐建国。粘膜免疫系统与粘膜免疫应答的诱导。细胞生物学杂志，2001：23（1）11-15 李国平,杨恬. 粘膜免疫系统的研究进展. 细胞分子免疫学杂志,2001:17(6) 机体50%以上的淋巴组织和80%以上的免疫细胞集中于粘膜免疫系统； 粘膜免疫产生的抗体以分泌性免疫球蛋白A(sIgA)为主，而且其总量显 著高于循环IgG的总量； 粘膜免疫体系是机体最大的免疫器官，成人粘膜的表面积有400平方米。 粘膜基底膜完整,弹性好,腺体分泌旺盛 电镜下:纤毛运动规律、固定 粘膜没有裂隙,纤毛运动好 病原体入侵机体过程 大部分的病毒和细菌性病原体都是经粘附粘膜后，经大量繁殖而感染机体的。 张永振， 徐建国。粘膜免疫系统与粘膜免疫应答的诱导。细胞生物学杂志，2001：23（1）11-15 粘膜免疫的三道屏障 免疫排阻 免疫清除 局部内环境机制 粘膜的免疫排阻 免疫排阻为粘膜防御的“第一线”，是由抗体与天然非特异性因子协同介导的非炎症性表面保护作用。 局部产生的sIgA的功能是抑制微生物的粘膜增殖和可溶性抗原的渗透。通过外分泌中相对高水平的交叉反应性sIgA抗体而得到加强。 免疫排阻 有免疫记忆机制存在； SIgA与超抗原蛋白相互作用，通过形成具有不同特异性的抗体大复合物构筑“免疫堡垒”，以增强免疫排阻 HIV阴性的个体和HIV阳性的配偶一起生活多年不感染，常受到生殖道内SIgA抗体的保护 免疫清除 免疫清除为粘膜防御的“第二线”，依赖于血清衍生的或局部产生的不同类型抗体，与ADCC、T细胞、吞噬细胞和DC协调作用。 如果未能迅速达到满意的免疫清除作用，会产生临床粘膜病，引起各种慢性病。 IgA抗体通过粘膜表面的免疫排阻和粘膜固有层捕捉抗原有助于内环境稳定。 粘膜免疫的内环境机制 抑制中性粒细胞等释放炎症介质； 下调促炎性细胞因子的分泌； 抑制反应性氧中间物生成和单核细胞活化； 粘膜内环境稳定，将减少粘膜病的发生 粘膜免疫系统担负着哨兵的责任，区分无害与有害以决定是放过去(耐受)还是拦下来(免疫反应)。 粘膜免疫系统主要是通过分泌sIgA和IgM发挥作用，slgA可以阻止微生物在粘膜上皮层驻扎繁殖，禁止它们进入上皮层。 从数量上说，粘膜免疫系统是免疫系统中最大的，这里淋巴细胞的数量比其他部分的总和还要多，60％T细胞的工作岗位在粘膜。 粘膜免疫 杨