第二十八章肾上腺皮质激素类药.ppt

第二十八章 肾上腺皮质激素类药 （adrenocortical hormones) 第一页，共三十九页。 肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物 第二页，共三十九页。 球状带 合成盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮。 束状带 合成糖皮质激素：氢化可的松、可的松。 网状带 主要合成性激素：去氢异雄酮、雌二醇。 第三页，共三十九页。 构效关系 C3酮基、 C4~5双键、C17β醇酮基 —共同特点 糖皮质激素:C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 第四页，共三十九页。 1. C3酮基、 C4~5双键、C17β醇酮基 —共同特点 2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强 结构特点 第五页，共三十九页。 第一节 糖皮质激素 glucocorticoid 第六页，共三十九页。 [分泌调节] 糖皮质激素的分泌受到下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，上午8～10时血浓度达高峰，午夜12时血浓度最低。 第七页，共三十九页。 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) (-) (-) 肾上腺皮质激素 第八页，共三十九页。 常用糖皮质激素类药物的比较 第九页，共三十九页。 [体内过程] 1、吸收：口服、注射均可吸收。 2、与血浆蛋白结合率80% 75%+皮质激素转运蛋白(CBG)结合 5%＋白蛋白结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 第十页，共三十九页。 3、分布：肝中分布最多。 4、生物转化：在肝脏中转化，经转化后由尿中排出。 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙 第十一页，共三十九页。 广泛而复杂 生理剂量：影响正常物质代谢。 超生理剂量 ：影响正常物质代谢外， 抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。 缺乏时 ：将引起代谢紊乱，以致死亡。 在应急激状态下：机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激。 第十二页，共三十九页。 允许作用 糖皮质激素对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素升高血糖的作用 第十三页，共三十九页。 [生理效应] 1、糖代谢 增加肝脏与肌肉糖原含量，升高血糖。 原因： （1）促进糖原异生 。 （2）减慢葡萄糖分解为二氧化碳的氧化过程。 （3）减少机体组织对葡萄糖的利用。 第十四页，共三十九页。 2、蛋白质代谢 促进蛋白质分解并抑制其合成。负氮平衡 3、脂肪代谢 长期使用可促进脂肪分解，并抑制其合成。 4、水和电解质代谢 有较弱的盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，长期用出现低血钙。 第十五页，共三十九页。 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 第十六页，共三十九页。 糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 （1）机制：基本机制是基因效应。 糖皮质激素 + 受体 复合体 影响与炎症有关的基因转录 抑制炎症 [药理作用] 1、抗炎 第十七页，共三十九页。 （2）特点 ： 强大（显著性） 非特异性（抑制各种原因引起的炎症反应） 但抗炎不抗菌 对炎症反应各阶段均有抑制作用 抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合 第十八页，共三十九页。 抗炎作用环节： （1）抑制磷酯酶A2 （2）稳定溶酶体膜 （3）增加血管张力，降低毛细血管通透性 （4）抑制吞噬细胞功能 （5）抑制细胞聚集 （6）抑制炎症后期肉芽组织的增生 （7）抑制某些细胞因子及黏附分子的产生 （8）诱导炎症细胞凋亡 第十九页，共三十九页。 2、免疫抑制与抗过敏作用 （1）免疫应答： 抗原 进入机体 被单核-巨噬细胞吞噬处理 淋巴细胞增殖 T淋巴细胞 细胞免疫 B淋巴细胞 增殖变为可产生抗体的浆细胞 分泌大量抗体进入血循环 体液免疫 第二十页，共三十九页。 （2）免疫抑制机制 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理。 ②阻碍淋巴细胞增殖。 ③加速致敏的淋巴细胞的破坏、解体。 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 （3）抗过敏 糖皮质激素能减少过敏介