胆碱受体激动药与阻断药.ppt

1. 抑制腺体分泌 0.5 mg：唾液腺和汗腺敏感，出现口干、皮肤干燥；大剂量使体温偏高； 1.0 mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。 2. 对眼的作用 扩瞳 (dilate pupils) 升眼压 (enhance intraocular pressure) 调节麻痹 (regulatory paralysis) 第三十一页，共五十九页。 第三十二页，共五十九页。 3. 松弛内脏平滑肌(relaxes smooth muscle) 松弛多种内脏平滑肌，作用特点： 平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； 对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显； 对胆管、输尿管和支气管的解痉作用弱，对子宫平滑肌影响较小。 第三十三页，共五十九页。 4. 对心脏的作用 小剂量（0.4~0.6 mg)：作用于突触前膜M1R，ACh释放 ?，心率 ?； 较大剂量（1~2 mg）：阻断M2R， 解除迷走神经对心脏的抑制作用，心率 ? 。 5. 扩张血管 大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环，对皮肤血管扩张作用明显。 机制：不清，与阻断 MR无关。可能是直接血管扩张作用或由于体温升高后的代偿性散热反应。 第三十四页，共五十九页。 6. 兴奋中枢神经 1-2 mg：轻度兴奋延脑、大脑和迷走神经中枢，使呼吸加快； 5 mg：明显兴奋延脑、大脑，出现烦躁不安、多言、幻觉等； 中毒剂量（10 mg）：明显中枢中毒症状，出现幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥等，严重时由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹而死亡。 第三十五页，共五十九页。 （二）体内过程 吸收：口服迅速吸收，t1/2为4 h ，作用可维持3~4 h，对虹膜和睫状肌的作用可持续约72 h； 分布：全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）； 排泄：80%原型经肾排泄，少量经消化道和乳汁排出。 第三十六页，共五十九页。 （三）临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效较好； 胆、肾绞痛疗效较差，常与吗啡或哌替啶合用； 遗尿症– 可松弛膀胱逼尿肌。 2. 抑制腺体分泌 麻醉前给药， 防止吸入性肺炎； 严重盗汗、流涎症。 第三十七页，共五十九页。 3. 眼科应用 虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。 检查眼底：扩瞳，但调节麻痹维持2-3天，完全恢复需7-12天，已被后马托品取代。 验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，已被后马托品取代，目前只在儿童验光时使用。 第三十八页，共五十九页。 4. 治疗缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。 5. 抗休克：用于感染中毒性休克（septic shock） 6. 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒 第三十九页，共五十九页。 （四）不良反应 1. 副作用：口干、皮肤干燥、便秘、排尿困难、视力模糊、心悸等。 2. 中毒： 轻度：上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状； 严重：中枢由兴奋转抑制，出现昏迷、呼吸抑制等; 中毒解救：注射MR激动药毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明等，对症治疗或使用中枢镇静药。 最小致死量：成人80-130 mg，儿童10 mg。 第四十页，共五十九页。 （五）禁忌证 青光眼 前列腺增生肥大 休克伴有体温升高和心率快者 慎用：眼压高、心梗 第四十一页，共五十九页。 山莨菪碱 (anisodamine) 作用特点： 抑制唾液分泌和扩瞳作用较弱； 解除平滑肌痉挛和血管痉挛作用稍弱于阿托品，但选择性相对较高； 不易透过BBB，中枢兴奋作用弱； 取代阿托品用于内脏平滑肌绞痛和感染性休克。 第四十二页，共五十九页。 第6章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药 (Cholinoceptor agonists and antagonists) 中南大学药学院药理学系 陈小平 2010年9月 第一页，共五十九页。 第一节 胆碱受体激动药 Cholinoceptor agonists: drugs that act on cholinergic receptor sites and exhibit therapeutic effects by mimicking the actions of the neurotransmitter actycholine (ACh); Direct acting cholinomimetic drugs (直接作用的拟胆碱药); Include M- and N-cholinoceptor agonists,