乳腺癌分子分型.pptVIP

关于乳腺癌分子分型 第一页，共十四页，2022年，8月28日 乳腺癌是一种高度分子异质性疾病 随着分子生物学技术在乳腺癌研究中的广泛应用，目前可将乳腺癌分为4种分子亚型： Luminal（管腔A，B） HER-2+ Triple negative（3阴） Normal – like（普通细胞型） 第二页，共十四页，2022年，8月28日 Luminal 型乳腺癌 Luminal 型 乳腺癌 Luminal A型（ER+和/或PR+、HER - 2-) Luminal B型（ER+和/或PR+、HER – 2+) 激素依赖性乳腺癌 生物学特点： 约占全部乳腺癌的60%左右 老年患者多见 对内分泌治疗敏感 预后好 第三页，共十四页，2022年，8月28日 HER-2+型乳腺癌 约20-30%的乳腺癌患者HER-2基因通过点突变、扩增过表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关 HER-２基因：人类表皮生长因子受体基因 　一种原癌基因，位于染色体17q21位点 　促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的运动能力→ 促进肿瘤的侵袭和转移 　过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性 乳腺癌预后判断的一个独立因子 第四页，共十四页，2022年，8月28日 HER-2过表达与乳腺癌的内分泌治疗 对激素治疗（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治疗者预后更差 第3代芳香化酶抑制剂在HER-2+患者治疗中取得了较好的疗效 第五页，共十四页，2022年，8月28日 HER-2过表达与乳腺癌的化疗 HER-2过表达对CMF反应差，存在化疗耐药性 对含有阿霉素、紫杉类等药物的方案更敏感，治疗反应率可达65%以上 第六页，共十四页，2022年，8月28日 Herceptin： 分子靶向治疗 重组人鼠嵌合性抗HER-2单抗 1998年10月在美国被批准用于治疗HER-2过表达的乳腺癌 主要机制： -下调HER-2基因及信号传导，拮抗HER家族促肿瘤生长作用 -介导ADCC及CDC -抑制VEGF释放及肿瘤血管形成 -加速HER-2胞吞及降解 -增加化疗药物的细胞毒性 第七页，共十四页，2022年，8月28日 Herceptin 治疗HER-2过表达早期乳腺癌有益 患者3年复发风险降低了50% NASBP B-31和NCCTG N9831中的2年死亡率降低了1/3 HERA和BCIRG 006中的总生存率有升高趋势 第八页，共十四页，2022年，8月28日 三阴性乳腺癌 大多数三阴性肿瘤有基底样的表达谱 大多数基底样乳腺癌呈“三阴性”状态 两个类型之间仍有30%不一致 以RNA为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标 准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床 上这些检测并不是常规进行的 目前临床检测水平受限，可通过“三阴性”状态的 检测以考虑基底样乳腺癌的可能 第九页，共十四页，2022年，8月28日 BRCA和基底样乳腺癌 80~90%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴性乳腺癌 BRCA1基因突变 基底样乳腺癌 基因功能缺失 第十页，共十四页，2022年，8月28日