乳腺癌的分子分型.pptVIP

关于乳腺癌的分子分型 第一页，共三十二页，2022年，8月28日 Biological Chemotherapy 3000 BC 1500’s 1800’s Surgery 1937 1950 1997 Radiotherapy Hormonal manipulation 第二页，共三十二页，2022年，8月28日 282例，组织学分级Ⅲ级，1993~2000年在the Royal Marsden Hospital治疗的原发性乳腺癌（化疗方案含蒽环类药物） CK5/6、CK14、CK17（免疫组化），三者有一个指标为阳性---A组，共49例（17．4%），对照组49例 配对原则： ①年龄（差别在10岁以内）、淋巴结状态（阴性、1~4个+、≥5个+）、组织学分级为Ⅲ级 ②符合上述两个条件的病人，然后参考病人确诊的日期，时间最接近的即为配对对象 第三页，共三十二页，2022年，8月28日 A组 B组 第四页，共三十二页，2022年，8月28日 A组 A组 B组 B组 第五页，共三十二页，2022年，8月28日 A组 A组 B组 B组 第六页，共三十二页，2022年，8月28日 A组 A组 B组 B组 第七页，共三十二页，2022年，8月28日 与对照组B组相比， A组（CK5/6、CK14、CK17三者有一个指标为阳性）即使接受了含蒽环类药物的化疗方案，其无病生存率和总生存率也较低。 同样的组织病理学分型，同样的临床分期，相似的年龄，相似的治疗计划，为何预后相差较大？ 第八页，共三十二页，2022年，8月28日 ●目前, 随着分子生物学技术的应用及诊疗手段的不断提高, 乳腺癌的研究已取得了长足的进展: 早期肿瘤的检出率和治愈率不断提高, 患者总死亡率逐渐下降。但是对于乳腺癌仍存在大量的困惑亟待解决, 其中重要的一点就是,相同临床分期或病理类型的患者, 采用同一方案治疗, 其治疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。 ●事实上, 乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病。即使是组织形态学相同的肿瘤, 其分子遗传学改变也可能不尽一致, 从而导致肿瘤治疗和预后的差别。 第九页，共三十二页，2022年，8月28日 乳腺癌的病理分型 目前多采用的病理分型 1、非浸润性癌 也叫原位癌(导管内癌、小叶原位癌及乳头湿疹样乳腺癌）。指癌细胞局限在基底膜以上。转移很少，预后很好。 2、早期浸润性癌 早期浸润性导管癌、早期浸润性原位癌。癌细胞侵及基底膜向间质浸润，仍是早期 第十页，共三十二页，2022年，8月28日 3、浸润性特殊癌 包括乳头样癌、髓样癌（有大量淋巴细胞浸润）、小管癌、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌、乳头湿疹样癌。分化高，预后较好 4、浸润性非特殊癌 包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、单纯癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸润）、腺癌。此性分化低，预后差。其中硬癌最多见，占60%。 第十一页，共三十二页，2022年，8月28日 长期以来,肿瘤形态学一直是病理诊断的金标准,并成为临床治疗的依据，是临床上较成熟的风险评估指标。 乳腺癌的异质性提示乳腺癌可能存在不同的分子亚型。目前, 乳腺癌分子分型研究正在开展中。以肿瘤分子表达差异为基础的乳腺癌分子分型的提出对于解决肿瘤的异质性、 分期的合理性、预后判断的准确性及乳腺癌的个体化治疗将提供重要的依据。 第十二页，共三十二页，2022年，8月28日 肿瘤分子分型的提出 肿瘤分子分型是最早由美国国立癌症研究所于1 9 9 9年提出的。 肿瘤分子分型即通过综合的分子分析技术为肿瘤的分类提供更多的信息, 使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统。 第十三页，共三十二页，2022年，8月28日 2 0 0 0年, P e r o u等最先对乳腺癌的基因表达进行研究,并提出了乳腺癌的分子分型。由此而写的论文《Molecular portraits of human breast》 ,发表于当年的Nature杂志上。 乳腺癌分子分型的提出 第十四页，共三十二页，2022年，8月28日 ●通过对4 2例乳腺肿瘤患者的6 5份标本进行含有8 1 0 2个人类基因的c DNA芯片检测后发现: 同一肿瘤的基因表型相对稳定, 化疗前后及肿瘤原发灶和转移灶之间的基因表达无明显改变, 而不同肿瘤之间基因表达则存在着较大差别。 ●通过比较, P e r o u等选取出4 9 6个在不同肿瘤之间具有明显差异表达的“ 固有基因亚群”, 并据此将检测标本分为雌激素受体( E R) 阳性及阴性两组。 ●E R( + ) 组基因表达情况