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试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放 试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放 阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)类抗高血压药。它与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市的有多个ARBs，但对于很多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并缺乏以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT1受体)，还可能通太多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险[1,2]。2020年4月28日，日本武田制药公司(Takeda)完成了该药物三期临床试验。临床试验证实，本品具有较好疗效，且不良反响发生率较低，依从性较好的特点。胃漂浮滞留型缓释片[3]是一种特殊缓释制剂，口服后能漂浮于胃液之上,同时缓慢释药，进而延长了药物在胃内的滞留时间，使药物在胃及小肠上端的吸收率提高。目前尚未见阿齐沙坦胃漂浮缓释片的相关报道。本实验采用湿法制粒制备了阿齐沙坦胃漂浮缓释片,并对其体外溶出度等制剂质量进行了初步评价。 1材料 1.1仪器 TDP型单冲压片机(上海天凡药机制造厂);PYC-A型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂);2RS-8G智能溶出试验仪(天津海益达科技有限公司);UV-2450紫外分光光度计(日本岛津公司) 1.2试药 阿齐沙坦(浙江台州保隆化工有限公司);羟丙甲纤维素HPMC，MethocelK4M、K15M、K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司);低取代羟丙基纤维素(L-HPC，安徽山河药用辅料有限公司);硬脂酸镁(湖南尔康制药股份有限公司);碳酸氢钠(湖北兴银河化学有限公司)。 2方法和结果 2.1制备工艺 将原料、HPMC、L-HPC及碳酸氢钠分别过100目筛，按等量递加法混匀，以80%乙醇溶液为粘合剂，采用30目筛制粒，60℃枯燥4h，整粒，参加及硬脂酸镁，混合均匀，压片，硬度控制在10-12kg。 2.2质量评价 测定波长的选择精细称取原药适量，加0.1molml-1盐酸，以0.1molml-1盐酸为空白，于200-400nm波长范围内扫描，在240nm处有最大吸收峰，且辅料无干扰，故选择240nm为紫外检测波长。 2.3体外漂浮性能实验 采用中国药典2020年版附录XC第二法装置，将阿齐沙坦胃漂浮缓释片置37℃的0.1molml-1盐酸900ml中，转速50rmin-1观察缓释片起漂时间和持漂时间T。所制片剂均能在10min内迅速起漂，持漂时间与处方有关，详见下文。 2.4释放度试验 2.4.1标准曲线精细称取阿齐沙坦对照品10.51mg，精细称定，置100ml量瓶中，用0.1molml-1盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液I。精细量取溶液I2ml、4ml、5ml、6ml、7ml，置100ml量瓶中，用0.1molml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2020年版二部附录ⅣA)，在240nm的波长处测定吸收度。以浓度C(gml-1)为横坐标，以吸收度A为纵坐标，进行线性回归。试验结果见表1。 2.4.2回收率对照品溶液：精细称取阿齐沙坦对照品10.53mg置100ml量瓶中，加0.1molml-1盐酸适量，振摇使阿齐沙坦溶解，加0.1molml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，精细量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用0.1molml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 2.4.3供试品溶液分别按处方量的80%、100%、120%，精细称取阿齐沙坦对照品约8.0mg、10.0mg、12.0mg，每个浓度3份，共9份，分别置100ml量瓶中，按处方参加辅料，加0.1molml-1盐酸适量，振摇使阿齐沙坦溶解，加0.1molml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，滤过，精细量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用0.1molml-1盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 分别取上述对照品溶液与供试品溶液，照分光光度法(中国药典2020年版二部附录ⅣA)在240nm的波长处测定吸收度。计算回收率。试验结果见表1。 2.4.4精细度取线性关系试验项下浓度为5.255gml-1的溶液，作为供试品溶液，照分光光度法(中国药典2020年版二部附录ⅣA)在240nm的波长处连续测定吸收度6次并记录，试验结果见表1。 2.4.5溶液稳定性取溶出度测定项下的溶液，分别于0、1、2、4、6小时按溶出度方法测定，考察溶液稳定性，结果表明，本法线性、精细度、回收率及溶液稳定性均良好。 2.4.6测定方法取本品，照释放度测定法(中国药典2020年版二部附录ⅩC第二法)，转速50rmin-1，以0.1molml-1盐酸900mL为出介质，温度37℃。依法操作