第二十九章肾上腺皮质激素类药物.pptxVIP

第二十九章肾上腺皮质激素类药物;糖 皮 质 激 素 (Glucocorticosteroids) 构效关系: 化 构: 特 点: 1) 共同得有C3得酮基,C20得羰基,4、5得双键,C17得 羟基;盐皮质素C17位上无羟基 2) C11上为酮基得属前体物,经肝还原转化才具活性; 3) C1-2为双键时,抗炎及对糖代作用强; 4) C9引入F,C6引入-CH3,抗炎强,H2O,NaCl代谢弱。 由此获得了多种新型药物。 ;一、分 类 1、天然类: 氢化可得松 hydrocortisone 可 得 松 cortison 2、人工合成类:氧化可得松衍生物。 ;二、作 用 机 制: GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应;1) GR结构:800个AA残基构成得多肽链 非激活状态时: GR与热休克蛋白HSP90、HSP70、免疫亲与素-→复合物,不能进入胞核。 与配体结合才可进入胞核与DNA结合。 可分为3个主要功能区:① 配体结合区:有与GCS结合位点;② DNA结合区:有2个“锌指”得特殊结合点; ③ TauI(τ)区,与转录调节与核移位有关。;2)GCS与GR结合及核移位:GCS与GR结合-→GR构型改变-→与热休克