基于苯并噁嗪酮骨架的炔丙基化合物的环化反应研究.pdfVIP

摘 要 杂环结构广泛存在于医药、农药和各类功能分子中，同时它们也是农药和医药领 域的研究热点。因此，发展经济、高效的杂环化合物合成方法学以构建杂环分子骨架， 对新医药与农药分子的创制具有重要的意义。 在众多的构建环状骨架的方法中，分子间环化反应是合成杂环化合物最有效的方 法之一。杂原子取代的炔丙基化合物能完成多样的化学转化，也常应用于环化反应中。 这归因于此类化合物包含两种活性位点：一个是具有亲核性的炔，另一个是连有醇羟 基或酯基等离去基团的具有亲电性的炔丙位点，且离去基团脱去后形成的炔丙基阳离 子活性中间体可以异构化为联烯阳离子活性中间体。特别地，乙炔基苯并噁嗪酮在脱 羧后不仅产生联烯阳离子中间体还会形成亲核性的氮负离子，增加的反应位点扩充了 其可参与的反应范围。本文以乙炔基苯并噁嗪酮为底物，较为系统地研究了其在不同 体系中的环化反应，论文主要研究工作如下： (1) 发展了 Cu(OAc) ，(R)-DTBM-SEGPhos 催化的吡唑啉酮与乙炔基苯并噁嗪酮 2 的不对称[3+3]环化反应，以高的产率（高达 92% ）和优异的对映选择性（高达 99% ee ）合成了手性的 1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑衍生物。此反应中，与先前报道的由乙 炔基苯并噁嗪酮生成亚丙二烯基铜的在分子间环化反应中起四元合成子的作用不同， 乙炔基苯并噁嗪酮在当前的环化反应中充当三碳合成子，炔丙基部分的三个碳原子融 合到杂环骨架中。 (2) 发展了 Cu(acac) ，1,2-双(二苯基膦)苯催化的苯甲酰乙腈与乙炔基苯并噁嗪酮 2 的[3+2]环化反应，以中等至极高的收率（高达 99% ）得到了一系列全取代呋喃衍生 I 物。与先前的环化反应相比，乙炔基苯并噁嗪酮在当前的环化反应中作为二碳合成子 参与环化。 (3) 发展了碱介导硅炔基苯并噁嗪酮与苯甲脒的[3+2]环化反应，该反应在温和的 条件下进行，使用廉价易得的碳酸钾为碱即可以高至优异的产率得到各种取代的咪唑 衍生物。值得注意的是，本反应是硅炔基苯并噁嗪酮这类底物参与环化的一种新模式。 (4) 发展了以硅炔基苯并噁嗪酮为膦受体与 N-亚苄基-4- 甲基苯磺酰胺的环化反 应，以二甲基苯基膦作为催化剂，DBU 作为添加剂，最终以中等至良好的产率得到 一系列吲哚衍生物。所得吲哚产物能进一步环化，获得一系列 γ-咔啉骨架化合物，由 此可见该反应的实用性。此外，我们对本环化反应的不对称版本做了初步探索，在产 率上虽没有优化到理想水平（产率 29% ），但反应的对映选择性却很优秀（ee 值可达 95% ）。最后，我们对反应机理做了研究与探讨。 关键词：炔丙基化合物，铜催化，膦催化，环化反应，不对称催化 II Abstract Heterocyclic structures are widely found in medicine, perfume and pesticide molecules. Therefore, the development of economical and efficient methodologies for the synthesis of heterocyclic compounds are of great significance to medicine and pesticide molecules discovery research. Among the various methods for constructing cyclic skeletons,