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免疫对抗过程(Equilibrium) 机体的免疫系统虽能识别和杀伤肿瘤组织，但并不一定能将其完全清除. 经过免疫清除后，存活下来的弱免疫原性肿瘤细胞和免疫系统之间可以动态平衡的状态共处，这种共存状态我们称之为免疫对抗. 平衡：是指身体保持一种姿势以及在运动或者受到外力作用时自动调整并维持姿势的能力。 免疫逃逸过程(Escape) 一些肿瘤突变体可以经过免疫清除和免疫对抗后，能够适应机体的生存环境而存活下来，进入免疫逃逸阶段. 大量研究表明，肿瘤在形成过程中，可通过多重机制，逃避了免疫系统的的监视，我们将这一过程称之为肿瘤组织的免疫逃逸。 环境：是指某一特定生物体或生物群体周围一切事物的总和，包括空间及直接或间接影响该生物体或生物群体生存的各种因素 适应：生物体能够因环境的变化形成新的遗传形状而是自己顺应环境，称为适应。 突变体：细胞本身发生遗传变异或应用诱变处理发生的遗传变异所得的新细胞，即为突变体。 免疫逃逸的方式 1、Fas/FasL介导的免疫逃逸 2、肿瘤抗原的免疫原性降低及抗原调变 3、肿瘤细胞表面 MHC 分子表达缺陷或表达量降低 4、肿瘤细胞通过非经典的HLA分子(HLA-G和HLA-E)抑制NK细胞的杀伤作用 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 5、肿瘤细胞协同刺激分子及黏附分子表达下降 6、肿瘤细胞释放出肿瘤抗原分子，与抗体结合成复合物，通过抗体的FC段与NK细胞、巨噬细胞的FC受体结合，从而封闭ADCC效应. 7、肿瘤细胞可自分泌或旁分泌一些免疫抑制性细胞因子，如 IL-10，TGF-β等 . Tumor cells CTL: Cytotoxic T lymphocyte; T-DC: Tolerogenic/suppressor DC; TGF-β: Transforming growth factor; T reg: Regulatory T cells. 细胞因子：是指由免疫细胞和某些非免疫细胞经剌激而合成、分泌的一类具有生物学效应的小分子蛋白物质的总称。CK能调节白细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类免疫分子。 免疫抑制：指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。这种状态主要由两方面原因引起：①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、抗淋巴细胞血清或放射线等因素。以上因素均影响免疫系统功能的正常发挥。 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 8、诱导抑制性免疫细胞 肿瘤局部微环境内存在多种抑制性细胞亚群。 1、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 2、髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs） 3、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAM） 4、调节性树突状细胞（ regulatory DC) 1、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 肿瘤特异性Treg ：CD4+CD69+CD25- CD4+ CD8+ APC APC CD4+CD69+CD25- 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 免疫：指机体事变和排除非己抗原异物，以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 肿瘤研究的现状 癌症的本质以及如何控制癌症仍未产生质的飞跃！ 若干研究结论已经暗示，过去几十年的研究思路和思维方式可能已经发生了偏差！ 一些早期的肿瘤已经根治，有些中期的肿瘤生存率也得到了提高，但很多恶性肿瘤的治疗没有得到根本的解决！ 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控，导致机体异常增生而形成的新生物。 肿瘤（Tumor）概念的更新带来肿瘤研究的思路改变 经典概念： 机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个分化了的细胞基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。即肿瘤是一种分子病，是基因改变的结果。 新的概念： 肿瘤是干细胞疾病，肿瘤干细胞是肿瘤发生过程中的最原始细胞，组织微环境改变了干细胞的特性. 分化：生物发育过程中，自受精卵开始，从同质的细胞逐渐分化，形成在形态、功能和结构等方面差异显著的异质细胞，进而分化形成具有不同结构、执行不同功能的组织和器官。 细胞：