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Rho/ROCK信号通路在肿瘤中的研究进展 【摘要】Rho/ROCK信号通路主要参与细胞形状调节和细胞骨架排列，可影响细胞增殖、分化、运动及黏附等功能。目前研 究认为，Rho/ROCK信号广泛参与心血管疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、血液系统疾病、神经系统疾病及自身免疫性疾病 等的发生发展过程，并且在肿瘤增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为过程中起着关键的作用，同时还影响肿瘤微环境的塑 造。本综述聚焦Rho/ROCK信号通路在肿瘤及肿瘤微环境中的相关研究进展，为后续机制挖掘及临床应用提供思路。 【关键词】Rho/ROCK 信号通路；肿瘤；发生发展；侵袭迁移；肿瘤微环境 ［1］ Rho是RhoGTP酶主要的成员之一 ，在肌动蛋 RhoC）、Rac（Rac1、Rac2和Rac3）和Cdc42（Cdc42Hs和 ［12］ 白细胞骨架组织调节、微管动力学调控、基因转录、肿 G25K） 。Rho可与GTP结合后活化，继而活化下游 瘤转化、细胞周期进展等生物学过程中发挥着关键作 分子，当结合的GTP水解成为GDP时，则重新成为非 ［2］ 用 。Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（Rho-associated 活化状态，这种动态平衡受鸟嘌呤核苷酸交换因子 coiled-coilkinase，ROCK）属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激 （guaninenucleotideexchangefactor，GEF）、GTP酶活化 酶AGC家族，是经典的Rho下游效应分子，主要参与 蛋白（GTPaseactivatingprotein，GAP）和鸟嘌呤核苷酸 肌动蛋白-肌球蛋白的收缩和肌动蛋白细胞骨架的动 解离抑制剂（guaninenucleotidedissociationinhibitor， ［3］ ［13］ 态调节 。活化的Rho通过结合并激活ROCK参与细 GDI）调节 。此外，Rho也受翻译后修饰的调控，如 ［14］ 胞形态发生、运动、分裂、极性、增殖、迁移和黏附等生 磷酸化、泛素化和SUMO化 。ROCK包含ROCK1 命活动，同时在多种疾病发生发展中具有重要影响， （又称为ROCKβ或p160-ROCK）和ROCK2（又称为 ［4］ ［5］ ［6］ 包括心血管疾病 、呼吸系统疾病 、肾脏疾病 、血 ROCKα或p164-ROCK）两种亚型，分别位于18号染色 ［7］ ［8］ ［9］ 液系统疾病 、神经系统疾病 及自身免疫性疾病 体（18q11.1）和2号染色体（2p24）。ROCK蛋白结构 等。目前越来越多的研究指出，Rho/ROCK信号通路 包括5个结构域，其中1个含有激酶结构域、1个含有 也积极参与肿瘤恶性生物学行为的调节和肿瘤微环 Rho结合结构域（RBD）的卷曲螺旋结构域、1个含有 境（tumormicroenvironment，TME）的塑造［10-11］。本文 富含半胱氨酸结构域（CBD）的PH（pleckstrin-homology） ［15］ 就Rho/ROCK信号通路在肿瘤及肿瘤微环境中的相 结构域 。RhoGTP与RBD的结合改变了抑制性折 关研究进展作一综述，为后续作用机制的挖掘及肿瘤 叠结构，有助于释放激酶结构域，导致ROCK的激