胰岛素治疗的回顾与现状.pptxVIP

胰岛素治疗的回顾与现状会计学胰岛素的发现第1页/共74页1921年夏天， 多伦多大学Frederick Grant Banting 外科医生Charles H. Best 医学院学生J.J.R Macleod 生理学教授James B.Collip 生物化学家 1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者第2页/共74页上左：Frederick G.Banting (1891-1941)上右：James B.Collip (1892-1965)下左：Charles H Best (1899-1978)下右：J.J.R. Macleod (1876-1935)历史上第一位接受胰岛素注射的患者第3页/共74页14岁的男孩，处于死亡边缘1922年1月1日接受胰岛素注射, 注射部位形成脓肿1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射 ,血糖正常，尿糖及尿酮体消失生存到35岁Leonard ThompsonTed Ryder—(1917-1993) 首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年76岁第4页/共74页胰岛素治疗前胰岛素治疗后第5页/共74页胰岛素制剂的发展史1923年第一代胰岛素（RI）30年代第二代胰岛素（结晶胰岛素）、PZI40年代NPH50年代慢胰岛素系列（lente insulin）70年代第三代胰岛素（单峰胰岛素）1980年第四代胰岛素（单组分胰岛素）70年代末半合成人胰岛素、生物合成人胰岛素90年代超短效人胰岛素类似物、长效人胰岛素类似物GLyLIeValGluGLnCysCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsSSSPheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrLeuValCysGlluArg3025GlyThrLysProThrTyrPhePhe第6页/共74页不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸动物胰岛素的副作用第7页/共74页免疫反应胰岛素抵抗高血糖、低血糖反复发生人胰岛素生产的历史第8页/共74页生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取Mirdky等1974年从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981年通过DNA技术生物合成Goeddel等及 Chance等1980年通过猪胰岛素的酶置换Markussen第9页/共74页人胰岛素的生产过程质量控制和包装胰岛素的纯度第10页/共74页结晶胰岛素 结晶提纯，纯度70-90%单峰纯胰岛素 凝胶过滤提纯，纯度98%单组分胰岛素 离子交换提纯，纯度99.9%胰岛素种类第11页/共74页短效类：普通胰岛素，中性胰岛素， 单组分人胰岛素—诺和灵R，优泌林R中效类：诺和灵N，优泌林N， 预混胰岛素—诺和灵30R，优泌林70/30长效类：PZI第12页/共74页胰岛素使用适应征1型糖尿病2型糖尿病 口服药失效 (除外不配合, 自我关怀差或仅有失效历史)急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病 (如结核病)肝肾功能衰竭妊娠糖尿病各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等)第13页/共74页胰岛素分泌与血糖的关系 BreakfastLunchSupper75Insulin50Insulin(μU/mL)25Basal insulin0200GlucoseGlucose(mg/dL)100a.m.Basal glucose0789101112123456789p.m.Time of Day第14页/共74页 胰岛素生理模型 40单位/日 基础＋餐前大剂量 基础：1u / h, 约24u/day (无IR 状态) 餐前大剂量：6－8u / 餐前 (进餐合理及INS敏感性好）80年代初胰岛素的应用第15页/共74页根据尿糖注射胰岛素动物普通胰岛素应用为主无血糖监测概念90年代初胰岛素应用第16页/共74页血糖仪开始应用，试纸供应困难动物胰岛素3次注射，睡前服赛更啶空腹血糖难控制第17页/共74页目前胰岛素的应用如何？胰岛素在1型糖尿病中的应用第18页/共74页多次多成分胰岛素注射受益于DCCT第19页/共74页DIABETES CONTROL ANDCOMPLICATIONS TRILDCCTNATIONAL INSTITUTE OF DIABETES AND DIGESTIVE AND KIDNEY DISEASES第20页/共74页 INTENSIVE THERAPY METHODS3 OR MORE DAILY INJECTIONS OR INSULIN PUMP4 OR MORE BL