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会计学 1 apc抗原提呈细胞及抗原提呈 怎样理解“异己” 异种移植物 同种异体器官移植物 蛋白质、核酸、糖脂类 各种病原微生物 如寄生虫、细菌、病毒等 各种动、植物 如动物血清、花粉等 抗原（Antigen） 特异性抗体 致敏淋巴细胞 经皮下、静脉或受损的 皮肤、粘膜等进入机体 第1页/共70页 第2页/共70页 Recognition Activation proliferation Differentiation migration Effector function Memory Apoptosis Maturation Cell Behaviors 第3页/共70页 概念 抗原递呈细胞 抗原递呈 主 要 内 容 第4页/共70页 能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。 抗原递呈细胞 (antigen presenting cell, APC) 第5页/共70页 专职APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。 抗原递呈细胞 第6页/共70页 第7页/共70页 几类主要APC的分布及其主要特性 第8页/共70页 抗 原 递 呈（antigen presentation） 抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。 第9页/共70页 概念 抗原递呈细胞 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈 主 要 内 容 第10页/共70页 树突状细胞的来源和分类 pDC mDC mDC 第11页/共70页 DC的分类及命名 根据DC来源分类 * 髓样DC（myeloid DC,mDC） * 浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC) 根据DC成熟状态分类：成熟DC和未成熟DC（iDC） 根据DC功能状态分类 * 耐受性DC：表达IDO的DC、高表达ILT4的DC； * 调节性DC ：可诱导高表达IL-10的Tr1细胞 （二者均为浆细胞样iDC） 根据DC分布部位分类 * 淋巴组织中DC：括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC * 非淋巴组织中DC：朗格汉斯细胞和间质DC * 循环DC：外周血DC和隐蔽细胞 第12页/共70页 树突状细胞分布与命名 Langerhans cell: 表皮和上皮 interstitial DC: 心肺肾肝胃间质 peripheral blood DC veiled cell：输入淋巴管和淋巴液 interdigitating DC (IDC)：外周淋巴组织胸腺依赖区 thymic DC (TDC)：胸腺髓质 follicular DC (FDC)：淋巴滤泡 第13页/共70页 Menu F B 树突状细胞的分化、发育和迁移 第14页/共70页 Dendritic Cell Maturation 第15页/共70页 组织中未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强 第16页/共70页 影响DC分化成熟的因素 微生物产物, 如LPS、CpG等、炎性细胞因子如 GM-CSF、IFN-、IL-12、IL-6、IL-1 等是诱导DC成熟的重要因子； 刺激DC的抗原种类，如自身抗原、肿瘤抗原（TA）等抑制DC的成熟。 DC所处环境中的抑制性免疫细胞和细胞因子等。 第17页/共70页 DC的生物学功能 *强的吞饮作 用 *受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获(FDC) FcR和C3bR 抗原提呈 免疫调节 * 激活初始T细胞，启动免疫应答 *分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育 *分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞 *利用未成熟DC诱导免疫耐受 第18页/共70页 概念 抗原递呈细胞 -树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞 抗原递呈 主 要 内 容 第19页/共70页 骨 髓 血 液 组 织 多能干细