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EGFRTKI晚期NSCLC治疗策略会计学主要内容：四大关键词第1页/共48页关键词一：一线关键词二：维持关键词三：二线关键词四：耐药主要内容：四大关键词第2页/共48页关键词一：一线关键词二：维持关键词三：二线关键词四：耐药泰索帝一线2003一线二线三线未批准泰索帝二线1999吉非替尼2003紫杉醇吉西他滨1998厄洛替尼培美曲塞2004长春瑞滨1994贝伐单抗*2006中位生存(月)卡铂*1989顺铂*197812+~ 8 - 10~ 6~ 2 - 420111970198019902000靶向治疗化疗+靶向治疗BSC铂类单药化疗双药联合化疗*中国未批准第3页/共48页晚期NSCLC的治疗：我们走过怎样的路？埃克替尼2011吉非替尼一线 2010阿法替尼2013克唑替尼2012XX+2013第4页/共48页肺腺癌-驱动基因2004年：EGFR基因突变的发现……第5页/共48页突变类型的分布 (突变率 %)文献回顾亚洲研究非亚洲研究最常见的突变类型文献 (n=1523)文献 (n=583)19外显子缺失突变51%58%21外显子L858R点突变42%32%20外显子2%6%18外显子 G719A/C3%2%21外显子 L861Q1%1%Lynch NEJM 2004; Paez Science 2004. AstraZeneca data on file.第6页/共48页TKI一线治疗EGFR 突变的NSCLC注册研究IPASS (n=261)EURTAC* (n=174)LUX LUNG 3* (n=354)IressaCarboplatin + Paclitaxel TarcevaCis/Carbo + Doce / Gem AfatinibCisplatin + Pemetrexed EGFR Testing EGFR 29Del19 / L858R EGFR 29 Del/L858R (89%)Pts with Del19/L858R mutation 1321298687204104ORR71.2%47.3%64%18%56%23%Sequencing confirmed with ARMS ARMSARMS*独立评审委员会 1. Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–246; 2. Mok T, et al. N Engl J Med 2009;361:947–957 IPASS2第7页/共48页TKI一线治疗EGFR 突变的NSCLC注册研究1.0del19/L858R 突变患者的PFSEURTAC1LUX LUNG 3 0.8Afatinib n=204Cisplatin/pemetrexed n=104PFS event, n (%)130 (64)61 (59)Median PFS (months)13.606.90Hazard ratio(95% confidence interval)0.47 (0.34–0.65)p0.00010.6p0.001Progression-free survival (probability)0.40.20.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27EGFR = epidermal growth factor receptor; NSCLC = non-small cell lung cancer; ORR = objective response rate; PFS = progression-free survival; TKI = tyrosine kinase inhibitor1. Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–246; 2. Mok T, et al. N Engl J Med 2009;361:947–957第8页/共48页TKI一线治疗EGFR 突变的NSCLC注册研究del19/L858R 突变患者的PFSIPASSEURTAC*LUX LUNG 3*HR=0.48 P 0.0001HR=0.37P 0.0001HR=0.47 P 0.0001 Mok T., et al, N ENG J MED V361; NO 10Rosell R., et al, lancet of oncologyEGFR-TKI在敏感突变人群中的研究第9页/共48页研究 药物 对照组ORR PFS OS TKI CTIPASS M+ 吉非替尼 卡铂紫杉醇71% : 47% 9.5 : 6.3月 21.6 : 21.9月 （HR 0.48） （HR 1.0） NEJ002 吉非替尼 卡铂紫杉醇74% : 31% 10.8 : 5.4月 27.7