NSAID与胃肠道损伤(09版).pptVIP

NSAID损害的局部作用 胃内pH2.5 非离子化NSAID 离子化NSAID 细胞能量代谢及离子转运抑制 ? 细胞膜通透性 ? H+反弥散 粘膜损害 NSAID损害的系统作用 NSAID 微血管损害 ICAM-1 前列腺素合成 中性粒细胞粘附 ? 粘液、表面磷脂 ? 上皮修复 微血管缺血 ? HCO3-分泌 ? 胃粘膜血流量 自由基增加 粘膜损害 NO 中山一院消化科 * NSAID胃肠道不良反应的影响因素（一） 1.年龄：有研究显示，60岁以上患者使用NSAID胃肠道危险性是60岁以下患者的3.4倍,随年龄的增大，*其胃肠道损伤的危险也随之增加。 2.消化性溃疡病史：有消化性溃疡病史者应用NSAID并发消化性溃疡的危险性比无溃疡病史者大。 中山一院消化科 * NSAID胃肠道不良反应的影响因素（二） 3.药物种类：不同的NSAID在治疗剂量下，对胃肠道损伤的危险程度有很大不同，常规剂量下，布洛芬毒性最小，若以布洛芬胃肠道毒性为1，其它依次为：双氯芬酸2.3，双氟芬酸3.5，阿司匹林4.8，舒林酸6.0，萘普生7.0，吲哚美辛8.0，炎爽痛11.7。 中山一院消化科 * NSAID胃肠道不良反应的影响因素（三） 4.其它：合用其它易致溃疡的药物（如糖皮质激素、抗凝血药等），幽门螺杆菌（Hp）感染，身体健康状况差等均可使NSAID致胃肠道损害反应的危险性增加。 中山一院消化科 * NSAID相关的胃肠道损害 上消化道 小肠 大肠 食管炎 溃疡 溃疡 粘膜下出血点 狭窄 狭窄 糜烂 隔膜 憩室出血或穿孔 溃疡(胃十二指肠) 肠病 ？胶原性结肠炎 出血(胃十二指肠) IBD复发 穿孔 中山一院消化科 * 胃肠道不良反应的临床表现(一) 1.上消化道：胃最易受侵害，病变主要位于胃窦、幽门前、胃体部。有报道健康人长期服用吲哚美辛，可致胃肠道功能减退，甚至胃粘膜侵蚀性 变性、剥落，严重者可并发出血和穿孔。其它如布洛芬常可致恶心、呕吐，有时可引起胃肠道的隐性出血或大出血。NSAID引起上消化道溃疡的特点是：胃溃疡多于十二指肠溃疡，溃疡常多发，疼痛不明显。 中山一院消化科 * 胃肠道不良反应的临床表现(二) 2.小肠： NSAID对小肠的损害有NSAID肠病、小肠溃疡、穿孔、狭窄，其中NSAID肠病最为常见，它是一种以肠道慢性失血、蛋白丢失（低蛋白血症）、回肠吸收功能障碍为临床表现的非特异性肠炎。有报道说萘普生对小肠的损伤可达55％。在不良反应中，溃疡也是最常出现的损害。 中山一院消化科 * 胃肠道不良反应的临床表现(三) 3.大肠：NSAID对大肠亦有损害，包括炎症、溃疡、穿孔、狭窄，并能使原有大肠病加重，其中以结肠炎最为常见。其发病机制与NSAID肠病相似，不同之处在于后者与NSAID的肝肠循环无关，细菌的参与可能也是一个主要的因素。有报道保泰松可致直肠炎；长期应用阿司匹林和对乙酰氨基酚合制的栓剂，可发生排便困难和慢性肠梗阻。 食道炎 克罗恩病合并穿孔 小肠溃疡 NSAID溃疡的特点 ? GUDU ? 多发性 ? 较大 ? 无痛性 不少患者以溃疡出血或穿孔为首发症状 女，63岁，骨性关节炎，服用麦洛昔康2周，无任何消化道不适。 内镜下发现胃多发性溃疡、球部溃疡 男，61岁，痛风5年，一直服用布洛芬，其间2次出现黑便。 内镜下发现球部溃疡伴血管裸露，给予内镜下止血夹治疗 男，25岁，强直性脊柱炎，服用麦洛昔康2月，无 任何消化道不适。内镜下发现DU 低剂量阿斯匹灵的安全性Serrano P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:1945-53 903例心血管病服用低剂量阿斯匹灵的连续病人(75~325mg/d) 平均随访45个月 41例(4.5%)因UGI出血住院, 1.2例次/100例/年 低剂量阿斯匹灵的安全性 研究阿斯匹灵10mg、81mg及325mg/d的安全性 所有患者胃黏膜PG水平比基线降低40% 发现3例GU,其中1例为10mg组 81mg及325mg组十二指肠黏膜PG也降低40% 并可见黏膜损伤 Cryer B, et al. Gastroenterol 1999;117:17-25 超低剂量的阿斯匹灵也不安全 COX-2抑制剂 非选择性COX抑制剂— Aspirin及传统NSAID 倾向性COX-