药物对免疫系统的毒性作用.pptVIP

肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌 第三十页，共六十九页。 来源：骨髓干细胞。 分布：占外周血液淋巴细胞总数的5-7%。 生物学特性：和靶细胞接触后释放穿孔素，即引起靶细胞的溶解。无需抗体参与和抗原致敏，干扰素可增强NK细胞的活性。 靶细胞：肿瘤细胞、微生物或寄生虫感染的细胞，移植的同种异体组织细胞。 自然杀伤细胞(NK) 第三十一页，共六十九页。 自然杀伤细胞(NK), 吞噬细胞的免疫特点 吞噬细胞及NK细胞能识别多种病原体的共有成分，如脂多糖或多糖， 识别后迅速反应，在数分钟，至数小时内，执行效应功能，吞噬杀伤病原体或病原体感染的细胞； 巨噬细胞及NK细胞的这种功能，在遇病原体以前已经存在，但在执行功能后，不产生免疫记忆，再遇病原体后，吞噬杀伤功能并不增强。 第三十二页，共六十九页。 免疫记忆细胞(memory cells) 在T及B细胞进行克隆扩增后，有一部分细胞分化为记忆细胞，它们不直接执行效应功能； 再次遇相同抗原后，其能迅速活化、增殖、分化为效应细胞，执行高效而持久的特异免疫功能。 第三十三页，共六十九页。 免疫应答 免疫细胞选择性识别抗原分子，并对相应抗原产生一系列反应的过程，进而活化、增殖、分化（或失去活化潜能），将抗原破坏、清除的过程。 免疫应答是免疫功能的基本形式。 第三十四页，共六十九页。 免疫应答过程 从抗原激活淋巴细胞到清除抗原的全过程即为免疫应答。 感应阶段、增值分化阶段和效应阶段。 (１)感应阶段 　　　主要是处理和识别抗原的过程，多在淋巴器官内进行； (2)增殖分化阶段 　　被抗原激活的T细胞和B细胞转化为淋巴母细胞，继而发生一系列的分裂增殖和分化，结果产生两类细胞 第三十五页，共六十九页。 免疫应答过程 增殖分化阶段产生两类细胞： 一类是效应细胞，它是失去分裂能力的终未细胞（end cell），快速清除抗原的能力； 　　　一类是记忆细胞，接种预防疫苗可使体内产生大量记忆细胞 。 （３）效应阶段 　　　效应细胞或抗体经淋巴管道或血液循环流至全身各部位，至病灶附近清除抗原。 第三十六页，共六十九页。 免疫应答 固有性免疫应答 （物理阻挡，抗菌肽等化学作用，NK) 适应性免疫应答 （T淋巴细胞，B淋巴细胞） 分类 第三十七页，共六十九页。 第二节 药物对免疫系统的毒性作用 免疫抑制 过敏（超敏）反应 自身免疫应答 第三十八页，共六十九页。 1.免疫抑制 不同的药物可直接损伤免疫细胞的形态和功能，或通过干扰神经内分泌网络等，使机体免疫功能低下，导致个体易受感染因素或肿瘤的攻击。 （1）药物抑制免疫细胞的增殖 （2）药物抑制免疫细胞的分化 （3）药物抑制T细胞的活化 第三十九页，共六十九页。 1.免疫抑制 (1) 抑制免疫细胞的增殖 造血干细胞、激活的T细胞、B细胞会进一步地生长增殖，这些细胞对抑制细胞增殖的药物十分敏感，药物通过抑制上述细胞的增殖抑制机体的免疫功能。 如，具有细胞毒性的抗肿瘤药物。 第四十页，共六十九页。 1.免疫抑制 （2）抑制免疫细胞的分化 免疫毒性化学物可作用于骨髓、胸腺和周围淋巴器官中各个阶段的T淋巴细胞的成熟与分化过程。 第四十一页，共六十九页。 1.免疫抑制 T细胞的活化过程包括T细胞受体-抗原-MHC的相互作用外，还需要共刺激受体、黏附分子、细胞因子和胞内信号转导分子等。 作用于器官移植抗免疫排斥反应的药物，环孢素、雷帕霉素、莫罗单抗-CD3均可抑制T细胞的活化。 （3）药物抑制T细胞的活化 第四十二页，共六十九页。 2. 药物引起过敏反应 过敏（超敏）反应(hypersensitivicy)，也称变态反应(allergy)，是一种异常的免疫增强。 指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同的抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 变应原：引起超敏反应的抗原 第四十三页，共六十九页。 Ⅰ型超敏反应 速发型过敏反应 Ⅱ型超敏反应 　细胞溶解型或细胞毒型 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应 迟发型超敏反应 ? 超敏反应（依发生机制和临床特点） 第四十四页，共六十九页。 Ⅰ型超敏反应 １．特点 ① 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； ② 发生快，恢复快，一般无组织损伤； ③ 有明显的个体差异和遗传背景。 参与Ⅰ型超敏反应的抗原成分 ★肌肉、静脉 --- 化学药物及异种动物血清等。 ★ 消化道 ---