【儿童支气管哮喘治疗进展】支气管哮喘的早期症状(1).pdfVIP

【儿童支气管哮喘治疗进展】支气管哮喘的早期症 状 糖皮质激素：吸入性糖皮质激素(ICS)是控制哮喘的最有效的抗变 态反应性药物之一，可通过干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯及前列 腺素合成，抑制嗜酸性粒细胞的超化及活化，抑制细胞因子合成，降 低气道高反应性等多个环节发挥抗炎作用，现已证实，ICS可有效减 轻哮喘症状，提高生命质量，改善肺功能，降低住院率［1］。常用的 ICS有丙酸倍氯米松(BDP)，氟替卡松，布地奈德等，ICS的不良反应 包括局部和全身性，局部不良反应有鹅口疮、声嘶，反射性咳嗽等。 全身不良反应主要是生长受抑、骨质疏松，感染，代谢紊乱等，新近 上市有环索奈德(CIC)是新一代的糖皮质激素吸入剂，其本身无活性， 只有到达肺内，经过肺的内源性酯酶才能使其分解为具有活性的去异 丁酰基环索奈德(des-CIC)。对激素受体相对结合力，地塞米松是100， 环索奈德前体是12，环索奈德则增加到1200 ［2］。环索奈德拓宽了 ICS治疗的安全剂量空间，更有利于哮喘完全控制［3］。 大环内酯类：大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外，对肺炎支 原体、肺炎衣原体所致的持续和潜在哮喘也有一定治疗作用。同时这 类抗生素主要是通过抑制炎性细胞和炎性细胞因子作用对抗哮喘的 气道炎症，还可以降低哮喘患者的气道高反应性，减少黏液分泌量， 从而减少糖皮质激素依赖的哮喘患者的激素用量，改善生活质量。 肥大细胞膜稳定剂：色甘酸钠可抑制IgE介导肥大细胞释放介质， 对其他炎症细胞释放介质也有选择性抑制，是一种非皮质激素类抗炎 药，它适用于轻度哮喘长期治疗也可作用于预防运动性哮喘，防止干 冷空气等诱发的喘息性发作，不良反应极少，可长期安全使使用。 组胺H1受体阻断药：本类药物(如西替利嗪，氯雷他啶，酮替芬 等)具有抗过敏作用，可抑制中性粒细胞的游走、趋化、合成和释放化 学介质，加强β2受体激动剂的效应，提高细胞内CAMP水平，起平 喘作用，联合抗组胺药和白三烯受体拮抗剂比单用其中任何一种药物 具有更好的抗哮喘作用，并且可与吸入性糖皮质激素相比［4］。 白三烯调节剂：一类新的非糖皮质激素抗炎药，能抑制气道平滑 肌白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加，气道嗜 酸性粒细胞浸润和支气管痉挛，能减轻变应原、运动等诱发的支气管 痉挛。本类包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂(孟鲁斯特、扎鲁斯特)和 白三烯合成酶抑制剂，主要用于过敏原诱发哮喘，运动诱发的哮喘及 阿司匹林诱发的哮喘。 支气管扩张剂 β2受体激动剂：β2受体激动剂是治疗哮喘发作速发相的首选药 物，分短效 β2受体激动剂(SABA)和长效 β2受体激动剂(LABA)两种。 短效有沙丁胺醇，特布他林，是快速逆转气流阻塞和缓解哮喘发作症 状的最有效的治疗手段。我国临床使用吸入型LABA有沙美特罗和福 莫特罗等。单独应用β2激动剂进行规则治疗后，反而会使哮喘恶化， 肺功能下降。研究表明，接受大剂量β2受体激动剂进行长期治疗病 例，无论是临床症状，病情恶化率，治疗失效率均明显增高［5］，近 年来推荐联合吸入ICS和LABA治疗哮喘，不仅可以提高肺功能，改 善哮喘症状特别是夜间症状，也可以减少哮喘突然发作的危险以及降 ICS和LABA的用量［6］。 茶碱类药物：茶碱是非选择性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，缺点是代 谢不稳定和治疗窗狭窄，许多药物均可影响氨茶碱的代谢而使其排泄 减慢引起心律失常，血压下降，甚至死亡等并发症［7］。新一代选择 性磷酸二酯酶抑制剂具有用药安全范围宽，不良反应少，更大程度的 改善肺功能，减少急性发作次数等优点，代表药物有西洛司特，罗氟 司特等，可望成为哮喘的一线治疗药物。 抗胆碱能药物：可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经 的张力而舒张支气管，其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱，起 效也较慢，但长期使用不易产生耐药，不良反应少，常用药物有爱喘 乐气雾剂。 一氧化氮：为选择性肺血管扩张剂，可通过调节支气管平滑肌的 张力而产生疗效，对大气道的作用超过周围支气管。可以应用小剂量 的一氧化氮吸入剂，增加一氧化氮从气道神经的释放，有目的的 NOS(一氧化氮合酶)特殊型的基因过度表达，以及NOS(一氧化氮合酶) 特异性或非特异性抑制剂治疗。另外，随着对一氧化氮产生的调节因 素，和这些反应分子的细胞靶位更好的了解，可通过基因或通过化学 的方法，调节呼吸道的一氧化氮来治疗哮喘。