DNA损伤修复和基因突变.pptxVIP

会计学;一、自发性损伤;2. 碱基的自发性化学改变 这类损伤包括互变异构、碱基的脱氨基作用、自发的脱嘌呤和脱嘧啶、以及细胞代谢产物对DNA的损伤。例如，腺嘌呤的互变异构体（A’）可以与胞嘧啶配对，模板链上存在这些异构体的时候，子代链上就可能发生错误，形成损伤。细胞呼吸的副产物O2－和H2O2都能造成DNA的氧化损伤。;二、物理因素引起的损伤;三、化学因素引起的DNA损伤;2. 碱基类似物对DNA的损伤 碱基类似物是一类结构与碱基相似的人工合成的化合物，它们进入细胞以后，便能替代正常的碱基而掺入到DNA链中，干扰了DNA的正常合成。最常见的碱基类似物是5-溴尿嘧啶（5-BU）。;第二节 DNA修复;一、切除修复;第8页/共31页;第9页/共31页;2. 核苷酸切除修复（nucleotide excise repair, NER） NER可以修复UV照射形成的嘧啶二聚体以外，还能消除体内产生的各种嘌呤和嘧啶加合物。NER的关键特征??对损伤的DNA链的两端进行切割。 NER在已研究过的真核生物中都很相似，说明其在进化过程中高度保守。;第11页/共31页;第12页/共31页;二、直接（回复）修复;第14页/共31页;2. 光解酶复活 酶学光复活过程是修复UV导致的环丁烷嘧啶二聚体的直接机制，这种修复具有高度的专一性。 3. 单链断裂修复 DNA单链断裂是损伤的一种常见形式，可以通过DNA连接酶的重接而修复。;三、错配修复;第17页/共31页;第18页/共31页;第19页/共31页;四、交联修复 链间交联是由多种多样的致癌剂和化疗药物等引起的。大肠杆菌和哺乳动物细胞内都存在这种修复机制，但细节还不清楚。 五、双链断裂修复 双链断裂（DSB）发生在体细胞重组和转座的生理条件下，也是电离辐射和氧化应激的主要损伤形式。依赖DNA的蛋白激酶对哺乳动物细胞中的双链断裂重接是必需的。;六、转录和修复 从目前的研究来看，修复发生于转录的整个过程，如激活、起始和延伸都与修复有关。在转录激活过程中，主要是AP-1和NF-KB两种转录因子可能参与转录－偶联修复。在转录起始过程中转录辅助因子TFII H也是一种修复因子。转录的延伸过程中，转录的序列修复比非转录的序列更迅速。;第22页/共31页;第23页/共31页;七、大肠杆菌的挽回系统 挽回系统（retrieval system）也称“复制后修复”（post-replication repair）因为它们在复制后起作用，也称为“重组修复”（recombination-repair）。此系统在处理复制含有损伤碱基模板后产生的子代二倍体的缺陷中起作用。 ;第25页/共31页;第26页/共31页;八、SOS系统 许多损伤DNA或抑制大肠杆菌复制的手段引起一系列综合的表现型改变，称为SOS反应。这是由RecA蛋白和LexA抑制物相互作用而引起的。 SOS反应表现为修复损伤DNA的能力增强, 这是通过诱导长补丁修复系统和RecA重组修复系统组分的合成来实现的。;第28页/共31页;第三节 基因突变;基因突变的后果 功能丧失 功能丧失可能是部分的或全部的。 功能获得 很多机制可以产生功能获得的显性表现型。 癌症发生 并非所有的突变都会导致疾病，一个正常细胞转变成恶性肿瘤需要以多种特异性的突变同时发生为条件。