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RAS在高血压病治疗中的应用会计学主要内容第1页/共50页肾素-血管紧张素系统的作用血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素Ⅱ受体阻断药肾素抑制药：瑞米吉仑肾素-血管紧张素系统的作用第2页/共50页 肾素-血管紧张素系统（RAS）存在于机体的多个系统、器官，对机体的正常内环境稳态调节及疾病的病理过程，都起着非常重要的作用。例如： 正常情况下 ：对维持血液正常流动的作用 病理情况下：对血压的影响 增加血栓形成的危险第3页/共50页生物活性很低 血管紧张素： 血管紧张素AngⅠ AngⅡ （10肽） （8肽） AngⅢ （7肽） AngⅣ （ 6肽） 肾素ACE作用于AT1、AT2 ，活性最强：收缩血管、促进醛固酮分泌等（肝脏合成的?2球蛋白）氨基肽酶A受体暂不明，刺激中枢释放加压素；促进醛固酮分泌作用与AngⅡ相当;收缩血管作用为AngⅡ的10%~20%氨基肽酶M作用于AT4，激活NO合成酶，促进NO的合成；抑制心肌细胞肥大；抑制肾小管对钠的重吸收，部分对抗AT1的作用第4页/共50页 血管紧张素转化酶（ACE）： 包括血浆ACE和组织ACE 作用：①使AngⅠ AngⅡ ②降解缓激肽 第5页/共50页功能尚未完全阐明，AT2的研究现状如下：分布：胎儿、肾上腺、子宫、卵巢、心脏、脑等。功能：能部分对抗AT1的作用（但也有相反的报道）：①激活缓激肽B2受体；激活NO合成酶，促进NO的合成：从而舒张血管，降低血压。②对抗AT1的促心血管细胞与重构作用。③也参与促细胞凋亡。故分析应有益于心血管疾病的防治。 关于AngⅡ受体 AngⅡ受体的亚型：主要有AT1、AT2以及AT4 AT1主要分布在于血管、心脏、脑、 肾脏和肾上腺皮质球状带。AT2分布在肾上腺髓质部。①激活NO合成酶，促进NO的合成；②抑制心肌细胞肥大；③抑制肾小管对钠的重吸收。部分对抗AT1的作用AngⅡ作用于AT1和AT2AngⅢ受体不明AngⅣ作用于AT4产生的主要作用:收缩血管、促凝血、促炎症 、促生长、促氧化、促动脉粥样硬化第6页/共50页 ⑴脑内RAS： 脑内存在着肾素、血管紧张素原、ACE、 AngⅡ受体。 脑内RAS参与血压调节， AngⅡ引起血压 升高，口渴感，ACTH以及儿茶酚胺的释放。 第7页/共50页 ⑵肾内RAS： 肾脏局部RAS的作用：促进Na+—H+交换，促进Na+的重吸收调节肾脏的血流动力学第8页/共50页⑶心脏RAS： 心脏存在生成AngⅠ和AngⅡ的全部成分： 肾素、血管紧张素原、ACE。 在病理情况下，心脏的血管紧张素原ACE 的表达均上调。 第9页/共50页 ⑷血管RAS： 血管除可摄取循环中的肾素，血管壁及血 平滑肌细胞含有特异的肾素和血管紧张素原 mRNA。 作用于内皮细胞、平滑肌细胞、交感神经末梢，对血管紧张性、局部血流、平滑肌细胞的生长起调节作用第10页/共50页肾素－血管紧张素系统转换通路局部循环组织肝脏血管紧张素原非肾素通路 - t-PA - 组织蛋白酶 G - Tonin 肾素抑制剂肾素血管紧张素 I非ACE通路 - 胃促胰酶 - CAGE - 组织蛋白酶 G ACE 抑制剂血管紧张素转换酶血管紧张素 II 受体阻滞剂血管紧张素受体主要内容第11页/共50页肾素-血管紧张素系统的作用血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素Ⅱ受体阻断药肾素抑制药：瑞米吉仑第12页/共50页肾素-血管紧张素系统抑制药 目前可供临床使用的肾素-血管紧张素系统抑制 药有三类：（一）血管紧张素转化酶抑制药（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药（三）肾素抑制药：瑞米吉仑第13页/共50页血管紧张素转化酶抑制药Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors ACEI第14页/共50页 血管紧张素转化酶抑制（ ACEI） 一、化学结构 （一）ACEI制剂的化学结构与构效关系 ACEI 的活性部位与ACE的结合有两个结合点： 其中一个是酶的含Zn2+的部位——是 其必须的结合部位； 另一个为附加结合点。 第15页/共50页 现有的ACEI制剂与ACE含Zn2+的部位结合的化学基团主要有 三类： 含巯基的：如卡托普利含羧基的：如赖诺普利、依那普利含膦酰基的：如福辛普利 与ACE结构中含Zn2+部位的亲和力ACEI决定其 与附加结合点结合的数目 作用强度。一般的讲，含羧基的制剂比其他两类与Zn 2+的结合牢固，所以作用较强，而且作用较持久。第16页/共50页 （二）活性药与前药 如：含巯基（SH）的药物卡托普利;含羧基（COOH）的药物赖诺普利1、活性药： ACEI的结构中具有直接与酶中的Zn2+结合的基团，即为活性药。如：含羧基酯（COOC2H5）的依那普利转化为含COOH的依