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PK PD在抗菌药物中的应用会计学第1页/共35页 当前随着抗菌药物使用的增加，细菌耐药迅速变迁，而新的抗菌药物研发严重滞后，为了减少和预防耐药菌的产生，国家相继出台了多种政策来确保抗菌药物的合理应用，如何应用现有的抗菌药物对抗感染性疾病是一个严峻的问题。PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一。目录第2页/共35页☆ 一、抗菌药物PK和PD相关概念☆ 二、抗菌药物PK/PD的分类☆ 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计第3页/共35页一、抗菌药物PK和PD相关概念患者免疫毒性PK感染PD微生物药物耐药第4页/共35页抗菌药物PK和PD相关概念 药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：是研究药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即ADME过程中药物浓度随时间变化的动态规律的一门科学。药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）：是研究药物对机体功能的影响，即研究药物的效应及其作用机制，以及药物剂量与效应之间的关系的规律的科学。第5页/共35页药代动力学（PK）药代动力学（PK）第6页/共35页常见药物的清除途径药代动力学（PK）——相关参数第7页/共35页TmaxCmax：峰浓度Tmax：达峰时间AUC：浓度-时间曲线（曲线下面积）Vd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶 性及蛋白结合率密切相关）T1/2：消除半衰期CL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净第8页/共35页药效动力学（PD）——主要指标药效动力学（PD）——主要指标第9页/共35页PAE的发生机制：可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续发挥作用或是在抗菌药物打击下细菌生理功能恢复缓慢有关。其大小反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。对革兰阳性菌，几乎所有的药物都有一定的PAE；对于革兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长的PAE，这些药物包括：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素类及利福平等。多数β内酰胺类对革兰阴性菌表现为短PAE或无PAE；但碳青霉烯类对革兰阴性菌仍有较长的PAE。药效动力学（PD）——主要指标第10页/共35页◇ MIC：最低抑菌浓度◇ MBC：最低杀菌浓度◇ MEC：最低有效浓度◇ MPC：防耐药突变浓度◇ MSW：耐药突变选择窗◇ PAE：抗生素后效应第11页/共35页二、抗菌药物PK/PD的分类抗菌药物PK/PD第12页/共35页抗菌药物PK/PD是将药物浓度与时间和抗菌活性结合起来，阐明抗菌药物在特定剂量或给药方案下血液或组织浓度抑菌或杀菌效果的时间过程。因此基于PK/PD原理制定的抗菌药物治疗方案，可使抗菌药物在人体内达到最大杀菌活性和最佳临床疗效和安全性，并减少细菌耐药性的发生和发展。第13页/共35页PK/PD相关参数药代动力学(PK) Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) Vd(表观分布容积) CL(清除率)PK/PDCmax/MICAUC24h/MIC%TMIC药效学(PD) MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) MPC(防耐药突变浓度) PAE(抗生素后效应)第14页/共35页抗菌药物PK/PD分类第15页/共35页时间依赖性抗菌药物血药浓度4-5个MIC时，增加浓度不增加杀菌效果。总药量不变，增加给药次数。 一般来说TMIC大于给药间隔的40~60%时，临床疗效较好。但不同的药物各有不同。时间依赖性且长PAE抗菌药物第16页/共35页该类药物虽然是时间依赖性，但由于PAE或T1/2 较长，使其抗菌作用持续时间延长。疗效相关参数： AUC0~24/MIC一般推荐日剂量分2次给药方案。第17页/共35页浓度依赖性抗菌药物对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，与时间关系不大。氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、达托霉素杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。多数药物具有较长的PAE。第18页/共35页各类抗菌药物的PK/PD特点第19页/共35页三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计第20页/共35页1. β-内酰胺类β-内酰胺类多属于时间依赖性抗菌药物，多数无或仅有短的PAE（碳青霉烯类除外）。疗效相关参数：%T＞MIC给药方案优化：增加给药次数延长滴注时间 /采用持续静脉滴注◇◇考虑药物的半衰期，如头孢曲松（半衰期长），每12~24 h给药1次就能够持续维持有效的血浆药物浓度第21页/共35页 头孢哌酮舒巴坦（舒普深）增加给药次数增加给药次数比增加给药剂量临床疗效更好，所有给药方式中给予3g q6h ivdrip，%TMIC的时间最长，