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三章药物临床前研究概论会计学新药开发的基本过程第1页/共103页选题与论证——立题——设计方案——临床前研究——临床试验的申报与审批——临床试验——生产的申报与审批——转让或保护——投产与销售什么是临床前研究第2页/共103页广义的临床前研究（新药发现、新药筛选、狭义的临床前研究）狭义的临床前研究（《药品注册管理办法》第二十一条）P200什么是临床前研究第3页/共103页核心内容之一是毒理学评价体现为新药临床前安全性评价药物安全性评价第4页/共103页新药安全性评价——药品审评中心负责药品的再评价及不良反应监测——药品评价中心三个缩写第5页/共103页DSE（Drug Safety Evaluation）药物安全性评价SFDA（State Food and Drug Administration）国家食品药品监督管理局ICH（International Conference on Harmonization）国际(药品注册)协调会议 第6页/共103页新药临床前安全性评价内容详见第五章第7页/共103页第一节药物临床前研究的目的和意义第8页/共103页一、新药临床前安全性评价的目的意义是什么第9页/共103页目的淘汰危害大的权衡有危害的通过危害小的意义第10页/共103页使安全、有效、质量可控的药品上市为人类健康服务药害事件第11页/共103页检索第12页/共103页二、药物研究开发的机构要具备什么条件第13页/共103页《药品注册管理办法》第二十三条人员硬件软件第14页/共103页三、如何正确评估新药临床前安全性评价一分为二第15页/共103页科学性局限性科学性第16页/共103页相应动物模型的建立可以对临床前毒理学评价进行预测局限性第17页/共103页种属差异性数量有限性特异性反应疾病干扰性结果假象性第18页/共103页第二节 药物临床前研究的内容包括第19页/共103页同前第20页/共103页一、新药的研发过程是什么自学第21页/共103页二、什么是新药研发的模仿创新自学第22页/共103页三、如何进行药物的化学结构确证一般采用的方法第23页/共103页元素分析官能团分析四大光谱分析（紫外吸收光谱、红外吸收光谱、核磁共振谱和质谱）X射线衍射基本原则第24页/共103页提供充分的试验数据和图谱正确进行解析能够确凿证明药物分子的结构第25页/共103页四、如何对药物进行规范化命名已有药物：《中国药品通用名称》新的药物：依据原则：科学、明确、简短；词干、系统性第26页/共103页五、如何进行药物合成工艺的优选与研究药物合成的研制过程分为第27页/共103页实验室研究阶段小量试制阶段中试生产阶段实验室研究阶段任务第28页/共103页尽快合成确证结构测定理化参数了解性质分离纯化手段：反复分馏、多次重结晶、各种层析技术小量试制阶段任务第29页/共103页提供足够数量的药物供临床前评价研究提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线工艺路线的考虑因素第30页/共103页步骤越短、产率越高流程简单、常规设备原料充足、价格低廉生产安全、环境保护回收利用、降低成本中试生产阶段第31页/共103页向工业生产过渡的重要环节第32页/共103页六、如何进行中药、天然药物有效成分或有效部位的提取方法研究自学第33页/共103页七、如何进行药物的理化性质的研究药物的化学结构决定药物的理化性质理化性质影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程性状第34页/共103页物理常数第35页/共103页溶解度第36页/共103页分配系数第37页/共103页P=C油/C水适当的脂溶性，扩散通过生物膜适当的水溶性，有利于药物在体内运转分配系数第38页/共103页模拟生物体内药物在油相和水相之间的分配正辛醇/水正辛烷/水解离度第39页/共103页吸收：非解离形式药效：解离形式多晶型第40页/共103页同质异晶体不仅理化性质不同，生物利用度和生物活性也往往有明显的差异立体异构现象第41页/共103页几何异构和光学异构均可导致药理作用的差别相同药理作用但强度不同相反的药理作用不同的药理作用第42页/共103页八、什么是原料、辅料？如何对原料药来源进行管理原料第43页/共103页对制剂来说，指活性药物成分对化学合成药物来说，指反应原料、溶剂、催化剂等辅料第44页/共103页指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂第45页/共103页《药品注册管理办法》第二十五条保证原料药来源合法第46页/共103页九、如何进行药物剂型的选择和处方筛选药物剂型的定义第47页/共103页药物应用于临床必须设计处方，加工成适宜于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型广义的药物剂型包括剂型、处方成分、辅料和制造工艺等药物剂型选择的重要性第48页/共103页试验必需最终供病人使用药物剂型选择的最终目的第