恶性腹腔积液形成机制及其诊断和治疗.pptVIP

* 恶性腹腔积液形成机制及其诊断和治疗 南医大二附院肿瘤科 第一页，共三十八页。 概述 恶性腹腔积液的形成是一个复杂、多因素的过程，其形成机制目前尚不完全清楚。 诊断、治疗手段多种多样，除腹腔穿刺引流外，靶向及生物免疫治疗在恶性腹腔积液治疗中起着越来越重要的作用。 第二页，共三十八页。 概述 恶性腹腔积液是晚期肿瘤患者严重的并发症之一，从诊断腹腔积液之日起中位生存期为5．7个月。1年生存率10％。 引起恶性腹腔积液的原发疾病以卵巢癌最常见，占30％～54％，其次为胃肠道肿瘤、还可由胰腺癌、肝癌、子宫癌等引起，腹腔外恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等也可引起恶性腹腔积液。 第三页，共三十八页。 概述 此外，有约20％患者的原发病灶不明。 其形成机制目前尚不完全清楚，治疗手段多种多样，但总体疗效有限。 随着对恶性腹腔积液病理生理机制的深入认识，近年提出一些新的诊疗对策 。 第四页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 受侵组织毛细血管通透性增加致组织液外渗、 癌栓阻塞静脉及淋巴管致组织液回流障碍 肿瘤所致低蛋白血症影响组织液回收导致腹腔积液的生成。 第五页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 免疫调节剂渗透诱导因子基因的异常表达在恶性腹腔积液形成中起重要作用 如白细胞介素(IL)一2、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)一仪以及血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)等 第六页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 IL-2是一种T细胞源性淋巴因子，能引起T淋 巴细胞增殖。 其产生的淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)，溶解肿瘤细胞。 体内给予LAK和高剂量IL-2能抑制肿瘤生长与转移； 第七页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 同时在IL-2的级联刺激下产生IFN-γ与TNF 第八页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 TNF通过自然杀伤细胞或刺激外周免疫系统发挥其直接的细胞毒作用。 杀伤肿瘤细胞的免疫激活效应也可由链球菌所致抗体引起，该抗体也可使恶性腹腔积液减少。 这些抗体激活细胞介导的免疫效应并对恶性细胞有着直接的细胞毒作用。 第九页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 VEGF具有细胞趋化性，是恶性胸腹腔积液形成的关键介质。 VEGF刺激毛细血管生成并对血管内皮细胞产生促有丝分裂和趋化作用。在增强血管通透性作用方面，VEGF所起的效应是组胺的50 000倍。 第十页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 大量研究证实肿瘤患者血清及胸腹腔积液中VEGF水平局域性升高，可能是VEGF与其受体相互作用，刺激癌细胞、间皮细胞分泌所致。 腹腔积液VEGF升高，肿瘤细胞浸润活性增加，促进腹腔积液形成。 第十一页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 基质金属蛋白酶?( matrix metalloproteinases, MMPs） MMP不仅通过降解细胞外基质而且通过一些信号功能来促进肿瘤增长。 MMP抑制凋亡，编码血管的发生，调节自然免疫，促进转移与肿瘤生长。 第十二页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 最终，间质与免疫防御反应降低，发生免 疫逃逸，转移灶表型改变，化学耐药以及 进一步肿瘤扩散。 第十三页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 其最基本的作用还包括提高血管通透性，导致液体滤过增加。 因此MMP也在恶性腹腔积液的形成中起重要作用 第十四页，共三十八页。 恶性腹腔积液形成机制 显然，恶性腹腔积液的形成是一个复杂的、多因素的过程。 第十五页，共三十八页。 恶性腹腔积液的诊断 主诉腹胀 B超 CT 大多数为血性腹水 腹水中找到癌细胞 检测腹水中恶性细胞的产物 第十六页，共三十八页。 二、恶性腹腔积液的诊断 1. 端粒酶 各类恶性肿瘤中几乎都有端粒酶的异常高表达， 而正常组织和体细胞均不能检出端粒酶活性 其敏感性60％～90％，明显高于常规细胞学检查(40％～65％)。特异性接近90％。 第十七页，共三十八页。 二、恶性腹腔积液的诊断 2 VEGF Nascimento等，通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定32例恶性及31例良性腹腔积液VEGF，发现恶性腹腔积液中VEGF水平明显高于良性。 统计数据表明此法可用于筛检、区分良恶性腹腔积液。 第十八页，共三十八页。 二、恶性腹腔积液的诊断 3 糖类抗原 糖类抗原(cA)是肿瘤表面的抗原， 其在消化道肿瘤标志物中较有代表意义的有cAl99、cAl25、CA50、CA242、cA724等。 此类肿瘤标记物特异性不高，一般不单独用于肿瘤诊断，多与其他标记物和辅助检查联合应用。 第十九页，共三十八页。 二、恶