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* * * * * * BPH患者可能因合并有严重的心、脑血管等年龄相关性疾病,同时使用多种药物。因此,BPH的治疗措施必须是患者可耐受、同时又是有效的。使用选择性作用于前列腺的尿路选择性α1-受体阻滞剂,能有效维持疗效,同时减少不良反应。 尿路选择性的定义不同于受体亚型选择性,尿路选择性是指药物优先作用于下泌尿道,选择性降低尿道,前列腺的压力,并且减少尿道流出道阻力,同时不影响心血管系统和神经系统。 * * 阿夫唑嗪具有高度的尿路选择性:即一定剂量时,对尿道压力产生最大效果,而对血压的影响微弱。 在清醒雄性大鼠体内进行的一项实验研究,分析了α1-受体阻滞剂(阿夫唑嗪、哌唑嗪、坦索罗辛、特拉唑嗪等)的受体亚型选择性与尿路选择性的相关性。 实验中药物剂量为各药物达到最高尿路选择性的剂量。 结果显示:阿夫唑嗪30μg/kg显著降低尿道压力,血压无明显下降或仅轻微下降;坦索罗辛10μg/kg降低尿道压力的同时血压也有明显降低。以上提示,尿路选择性与α1-受体亚型选择性无关。 * 阿夫唑嗪不易穿透血-脑屏障,有助减少相关副反应。 如图所示,静脉给予不同的α1-受体阻滞剂后,采用体外微量透析技术分析α1-受体阻滞剂对大鼠海马5-羟色胺(5-HT)释放的影响。 结果显示,阿夫唑嗪即使在0.4 mg/kg, i.v.高剂量(为其有效降低尿道压力剂量的10~40倍)下对大鼠海马5-HT的释放亦无显著影响。 * α受体阻滞剂能快速、有效缓解BHP的LUTS,是国内外权威指南推荐的BPH一线治疗用药。 * * 一项随机、安慰剂对照、拉丁方设计、交叉研究,意向治疗(ITT)人群分析结果(n=45)。 结果显示:阿夫唑嗪 10mg 一天一次首剂给药后8小时即可显著改善最大尿流率。 * 三项为期12周的双盲、安慰剂对照研究(n=955)汇总分析,评价了阿夫唑嗪10mg 一天一次治疗不同前列腺体积大小的有下尿路症状(LUTS)患者的疗效和安全性。 结果证实:与安慰剂组相比,阿夫唑嗪 10mg一天一次能持续显著改善峰尿流率。 * 上述研究结果亦证实,与安慰剂组相比,阿夫唑嗪 10mg一天一次能持续显著改善IPSS评分。 * ALF-ONE研究是一项为期3年的 “真实生活”试验,共纳入了689例有下尿路症状的BPH患者,接受阿夫唑嗪 10mg 一天一次治疗,旨在评价阿夫唑嗪的长期疗效和安全性。 结果显示:在整个研究期间,阿夫唑嗪10mg 一天一次治疗能持续改善患者的IPSS总评分、刺激症状亚组评分和排尿亚组评分。其中平均IPSS总评分自基线的15.6(6.2)改善至9.1(6.1)(-6.4,-33.4%, P0.001),改善达到≥3分和6分的患者比例分别为71.3%和47.2%。 * 阿夫唑嗪 在同时应用降压药物的患者中耐受良好 Hartung R, et al. Age, comorbidity and hypertensive co-medication do not affect cardiovascular tolerability of 10 mg alfuzosin once daily. J Urol. 2006;175(2):624-8; discussion 628. 第六十三页,共七十页。 阿夫唑嗪 持续改善BPH患者的勃起功能障碍 Hwang TI, et al. Impact of alfuzosin on sexual function in Taiwanese men with benign prostatic hyperplasia. Kaohsiung J Med Sci. 2012;28(8):429-34. 台湾一项为期24周的研究,评价阿夫唑嗪 10mg一天一次治疗对伴有轻-重度LUTS的BPH患者性功能的影响,n=279 第六十四页,共七十页。 阿夫唑嗪 显著改善BPH患者的射精功能障碍 Kim MK, et al. An open, non-comparative, multicentre study on the impact of alfuzosin on sexual function using the Male Sexual Health Questionnaire in patients with benign prostate hyperplasia. Int J Clin Pract. 2010;64(3): 345-50. 第六十五页,共七十页。 阿夫唑嗪 对性功能的副作用低于坦索罗辛 Nordling J. Efficacy and safety of two doses (10 and 15 mg) of alfuzosin or tamsulosin (0.4 mg) onc

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