遗传性代谢缺陷与分子病.pptxVIP

会计学;第四章 遗传性疾病 第五节 遗传性代谢缺陷与分子病 ;导学案例;学习目标;遗传性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）也称先天性代谢缺陷或遗传性酶病，指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常，从而导致代谢紊乱的机体功能障碍性疾病。 ;遗传性代谢缺陷两种原因： 一是由于编码酶蛋白的结构基因发生突变，引 起酶蛋白结构异常或缺失； 二是基因的调控系统发生异常，使之合成过少 或过多的酶，引起代谢紊乱。;基因、mRNA、酶和代谢过程的相互关系;酶活性降低或缺乏的原因;半乳糖的体内代谢途径;预防和治疗： 新生儿筛查 患儿戒奶,吃不含乳糖和半乳糖的代乳品 ( 出生3个月开始 )。 ;（二）葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症;（三）苯丙酮尿症;（三）苯丙酮尿症;苯丙氨酸的代谢途径 1.苯丙酮尿症；2.尿黑酸尿症；3.白化病;（四）白化病;临床表现： 为全身皮肤、眼睛、毛发等的黑色素缺乏，全身白化，终身不变。 患者眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡红色，羞明怕光，眼球震颤，常伴有视力异常。 患者对阳 光敏感，暴晒可引起皮肤角化增厚，并诱发皮肤癌。 发病率约1/10000～1/20000，呈常染色体隐性遗传。;二、分子病;二、分子病;（1）镰状细胞贫血 是因β基因缺陷所引起的一种疾病，呈常染色体隐性遗传。HbS纯合子（HbSHbS）患者β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6 位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。 ;镰状细胞贫血的发病机制;(2)地中海贫血 地中海贫血（tha1assemia）是由于珠蛋白基因缺失或突变导致相应珠蛋白链合成障碍降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血。是一种常染色体隐性遗传病。 ;1）α地中海贫血（α-地贫） ①Hb Bart’s胎儿水肿综合征 发病于胎儿期，基因型为α0地中海贫血基因纯合子（--/--），这是α地中海贫血中最严重者，4个α珠蛋白基因全部缺失。 ;②血红蛋白H病(HbH)：患者为α0地中海贫血基因和α+地中海贫血基因的双重杂合子，基因型为???--／-α）。HbH病患儿在出生时几乎无明显的症状，只有轻度贫血，至1周岁左右便出现HbH病的临床症状。 ③标准型(轻型)α地中海贫血：由于能合成相当量的α珠蛋白链，所以仅表现出轻度溶血性贫血或无症状。;2）β地中海贫血（β-tha1assemia）是一组以血红蛋白β珠蛋白肽链（β链）合成减少（β+）或缺失（β0） 为特征的遗传性血液病。 临床上根据患者溶血性贫血的严重程度，将β地中海贫血分为重型、中间型和轻型三种类型。;①重型β地中海贫血： 重型β地中海贫血是威胁生命的严重疾病 共同特点：是患者不能合成β链，或合成量很少，结果α链过剩而沉降到红细胞膜上，损伤细胞膜，使细胞变得僵硬，不能通过脾窦内皮间隙，而被巨噬细胞吞噬破坏发生严重的溶血反应，同时它们可与代偿性表达的γ链组合成Hb F（α2γ2）。患儿初生时正常，几个月后便可出现严重小细胞性溶血反应。 ;①重型β地中海贫血 由于组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，肝脾大，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颔前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。 ;②中间型β地中海贫血 病人的症状介于重型和轻型之间，故称为中间型。 ③轻型β地中海贫血 无任何临床症状， ;（二）血友病（hemophilia）;1.血友病A 血友病A又名抗血友病球蛋白是因抗血友病球蛋白(AHG)遗传性缺乏所致。在临床上主要表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止和出血引起的压迫症状和并发症；一般多为缓慢持续性出血，大出血罕见。 本病为X连锁隐性遗传，基因定位于Xq28。 杂合子的鉴定对开展遗传咨询很重要。 ;2.血友病B 血友病B是凝血因子Ⅸ缺乏或其凝血功能降低而导致的凝血障碍性疾病。其临床症状与血友病A基本相同,但发病率较低，为 1/10万～1.5/10万，占血友病类疾病总数的15%～20%。 病因是位于X染色体上的FⅨ基因突变所致，故该病的遗传方式与血友病A相同，呈X连锁隐性遗传。;（三）胶原蛋白病（inherited disorders of col1agen）;（三）胶原蛋白病（inherited disorders of col1agen）;2.假肥大型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy， DMD） 假肥大型肌营养不良症是由于附在肌膜上抗肌萎缩蛋白缺乏所致；是最常见的X-连锁隐性致死性遗传病之一。;2.假肥大型肌营养不良症（Duchenne