作用于血液与造血器官的药物.pptxVIP

作用于血液及造血器官的药物 第1页，共56页。目的与要求 ??1．掌握肝素、香豆素类的药理作用、作用原理、临床应用和不良反应。?2．掌握铁剂、叶酸和维生素B12的药理作用和临床应用。?3．熟悉链激酶、尿激酶和维生素K的药理作用和临床应用。?4．了解其它作用于血液和造血器官的药物。 第2页，共56页。重点、难点重点：1．肝素和香豆素类的抗凝特点，药理作用，临床应用和不良反应。2．铁剂、叶酸和维生素B12的药理作用和临床应用。难点：1．血液凝固过程。2．抗凝血药的作用原理。第3页，共56页。第一节 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第4页，共56页。凝血因子（blood clotting factors） 前激肽释放酶、高分子激肽原血小板的磷脂Ⅰ 纤维蛋白原Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+Ⅴ 前加速素Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子第5页，共56页。 凝血过程蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链Χ Χ a凝血酶原 凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白第6页，共56页。第7页，共56页。肝素(heparin)[化学结构与来源]药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取第8页，共56页。【药理作用】1.抗凝作用：体内、体外ATⅢ能与许多因子（凝血酶、因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、 Ⅻa、K a）及纤维蛋白溶酶发生缓慢的化学结合，形成稳定的1:1的复合物，从而抑制这些因子，发挥抗凝血作用。肝素可加速抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）产生强大抗凝作用 2. 降脂作用：使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL 第9页，共56页。【体内过程】肝素口服不被吸收,常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。第10页，共56页。【临床应用】?1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 第11页，共56页。【不良反应】 1. 自发性出血 注射鱼精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 3. 骨质疏松?第12页，共56页。第13页，共56页。 低分子量肝素(low-molecuIar-weight heparins，LMWHs)依诺肝素（enoxaparin）替 地肝素(tedelparin)抗凝作用以测定抗Xa活性决定。与血浆蛋白的亲和力低，有更好的量效关系tl／2比肝素长2-4倍。较少与PF4结合，较少诱导血小板减少促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放骨Ca2+丢失轻第14页，共56页。水 蛭 素 (hirudin) 水蛭唾液中的抗凝成分强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性基因重组水蛭素(r—hirudin)作用与天然水蛭素相同.第15页，共56页。香豆素类?口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）第16页，共56页。第17页，共56页。【药理作用】 维生素K拮抗剂，阻止维生素K的反复利用特点： 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需8～12小时后发挥作用 1～3天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天第18页，共56页。【体内过程】口服吸收完全，与血浆蛋白结合率为90%～99%，t1/2为10～60小时， 主要在肝及肾中代谢【临床应用】与肝素同，可防止血栓形成与发展第19页，共56页。【药物相互作用】①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。第20页，共56页。枸橼酸钠（sodium citrate） Sodium citrate为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，故有抗凝作用。 仅用于体外抗凝，如输血时每10