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可吸收材料为支架的TEBV 1998 年, Shinoka 以聚乙二醇酸(PGA ) 制成管状支架 将羊血管细胞种植于支架上, 置换相应长度的幼羊主肺动脉的11 周后, 支架结构完全消失,管壁内胶原蛋白含量相当于自体肺动脉的73% 是一种具有生长、修复功能的活血管 该TEBV 存在以下缺点: PGA 的机械支撑力较弱, 用于肺循环尚可, 却难以耐 受较高的体循环压力 PGA 过于僵硬, 手术缝合性不佳 第三十页，共七十六页。 可吸收材料为支架的TEBV 1999 年, Shum -Tim 用羟化烷烃的聚合物(PHA ) 的双层管状支架构建了TEBV。内层以有孔的PGA 网作为细胞载体, 外层以无孔的PHA 加强机械支撑作用, 该TEBV 的血管壁中胶原蛋白到3 个月时占相应自体腹主动脉的25%, 5 个月时达99% , 内层有平整的内皮细胞,中层有大量的弹力纤维生成 第三十一页，共七十六页。 2001 年, Hoerstrup 采用了一种新型可吸收的PGA/P4HB 复合材料 通过热焊接技术, 制成管形支架 采用动态培养. 该TEBV 达到了一定的抗张裂强度和缝合固持度, 基本符合外科手术的要求 第三十二页，共七十六页。 可吸收材料为支架的TEBV 2003年, 东京女子医科大学的Matsumura 将骨髓干细胞( BMCs) 作为细胞来源制成了TEBV , 进行了22 例临床实验, 没有发生管道的血栓形成和狭窄以及因该项技术而导致的患者死亡 第三十三页，共七十六页。 组织工程血管作为心外管道行全腔静脉肺动脉连接 组织工程血管临床应用 第三十四页，共七十六页。 天然生物性材料来源于生物体可分为 大分子无结构材料 如胶原胶、藻酸盐等 去细胞纤维组织材料 脱细胞小肠粘膜下层基质 脱细胞真皮基质 脱细胞血管基质 生物材料提供近似体内组织发生发育的ECM支架条件 植入体内时无或只有极低的免疫排斥反应。 血管相容性, 顺应性、通畅率等都优于非天然生物 性材料血管 天然生物性材料为支架的TEBV 第三十五页，共七十六页。 组织工程血管的发展方向 血管组织工程学仍然处于实验探索阶段 目前TEBV 面临着巨大的挑战: 机械强度和弹性: 可以承受一定的肺循环压力, 体 循环压力难以承受 远期通畅率: 小口径( 6mm ) TEBV 的远期通畅 率仍不理想 TEBV 的顺应性如何能更好的与临近受者血管相匹配 第三十六页，共七十六页。 组织工程血管的发展方向 种子细胞来源 目前主要选用各种成熟的功能细胞 再分化能力低 培养生长慢 难以保障功能的完整性 胚胎干细胞或骨髓基质干细胞作为种子细胞是今后重要的发展方向 第三十七页，共七十六页。 组织工程血管支架/细胞外基质 异种或同种血管组织（如去细胞的猪主动脉，BJVC）是常用的天然生物组织 冻存的同种血管已用作冠脉搭桥管道，其缺点是通畅率差和容易形成动脉瘤 天然生物组织 人工高分子可吸收材料 PGA/P4HB 复合材料 组织工程血管的发展方向 第三十八页，共七十六页。 细胞与细胞间信号传导 细胞与ECM 相互作用 细胞生长同生长因子间的关系 种子细胞的黏附、迁移、分化、生长研究 生物反应器仿生条件的选择 组织工程学三维培养技术的研究 组织工程血管的发展方向 第三十九页，共七十六页。 组织工程心脏瓣膜 第四十页，共七十六页。 需要终身抗凝 由于抗凝导致的出血,血栓和感染 不能随人体的生长而生长或塑形 较好的血流动力学特点 抗感染能力相对较强 无需抗凝 潜在的免疫原性或鞣制剂抑制宿主自体细胞的生长，导致了生物瓣耐久性差 机 械 瓣 生 物 瓣 人工瓣膜特点 第四十一页，共七十六页。 组织工程瓣膜的构建 第四十二页，共七十六页。 基本思路 采用人工合成材料、同种或异种的脱细胞心脏瓣膜作为组织工程心脏瓣膜的支架/细胞外基质,通过将体外扩增的患者自体活细胞种植在瓣膜支架上,细胞能够牢固黏附、生长,使其具有正常瓣膜组织的新陈代谢功能,最后应用于置换病变的瓣膜,在体发挥类似于正常瓣膜的功能 组织工程心脏瓣膜不仅从功能上发挥正常瓣膜的功能,而且在结构上类似于正常瓣膜,目前被喻为活体生物瓣 克服目前所用两类人造心脏瓣膜的缺点,具有非常重要的临床应用前景 第四十三页，共七十六页。 理想的瓣膜支架/基质材料须具备特征 良好的生物相容性 良好的生物降解性 具有三维多孔立体