莨菪烷类抗胆碱药物的分析.pptxVIP

会计学;本章基本要求;乙酰胆碱;抗胆碱药物;临床应用; 莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱。如：颠茄生物碱，古柯生物碱。;结构;（一）典型药物的结构 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） ( copolamine hydrobromide）;莨菪烷（Tropane）;莨菪醇的构象; α-羟甲基苯乙酸简称为莨菪酸（亦称托品酸，Tropic acid）。 天然的（-）-莨菪酸为S-构型。 ;硫酸阿托品;结构特点;结构特点;经提取法或全合成法制备。 目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中分离提取得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理使之消旋后制得。;（三）主要理化性质 1.水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪 酸(Ⅱ)。;（三）主要理化性质 ; 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为外消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 ;以下药物没有旋光性的是 A．氢溴酸东莨菪碱 B．阿托品 C．丁溴东莨菪碱 D．甲溴东莨菪碱 E．氢溴酸山莨菪碱;（一）托烷生物碱的Vitaili鉴别反应;托烷生物碱;二、氧化反应(与硫酸-重铬酸钾的反应）;三、生物碱显色剂反应;第23页/共49页;五、色谱鉴别法;六、硫酸盐与溴化物反应;莨菪烷类生物碱的特征反应是 A．与三氯化铁反应 B．与生物碱沉淀剂反应 C．重氮化·偶合反应 D．丙二酰脲反应 E．Vitali反应 ;药物水解后，与硫酸·重铬酸钾在加热的条件下，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味的药物是 A．氢溴酸山莨菪碱 B．异烟肼 C．硫酸奎宁 D．盐酸氯丙嗪 E．地西泮 ;ChP2015中收载的莨菪烷类原料药都采用的鉴别方法是 A．Vitali鉴别反应 B．UV鉴别 C．IR鉴别 D．硫酸盐鉴别反应 E．溴化物鉴别反应;第三节 特殊杂质与检查; 1. 酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。 氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶 液的pH值为4.0～5.5，来控制本品中的酸性杂质。 2. 其他生物碱;主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及 其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。;（二）硫酸阿托品中有关物质的检查;第四节 含量测定; (1）酸性染料比色法 1.基本原理 ;; 2.影响因素; pH过低抑制酸性染料的解离、使酸性阴离子浓度过低影响离子对的形成；pH过高，有机药物呈游离态，也抑制离子对的形成，因此须有一个最佳pH值存在，使离子对生成最有利。其选择方法一般根据药物与染料的pK值及水相与有机相的分配系数而定。 ; 酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量;有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想;水分的影响：;酸性染料里面的有色杂质;第四节 含量测定; (2）非水溶液滴定法 1.基本原理 ;第44页/共49页; (3）高效液相色谱法 ;例题：影响酸性染料比色法的最主要因素是 A．水相的pH B．酸性染料的种类 C．有机溶剂的种类 D．酸性染料的浓度 E．永分的影响 ;B;例题： 氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱的检查方法是（ ） （多选题） A．水溶液加入氨试液产生浑浊 B．水溶液加入氨试液不得发生浑浊 C．加入氢氧化钾试液则有浑浊 D．加氢氧化钾试液无浑浊 E．加氢氧化钾试液数滴，只发生瞬即消失的类白色浑浊