药理学肾上腺皮质激素.pptxVIP

会计学本章内容第1页/共47页1、肾上腺皮质激素概况2、糖皮质激素 2-1 糖皮质激素的生物学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用的不良反应3、盐皮质激素4、皮质激素抑制药第2页/共47页Adrenocortical Hormones垂体、下丘脑、内分泌器官Adrenocortical Hormones第3页/共47页 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。Adrenocortical Hormones第4页/共47页 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones)Adrenocortical Hormones第5页/共47页【化学结构及构效关系】 基本结构： 类固醇（甾体）1、共同的结构特点： C3有酮基， C4-5有双键， C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。Adrenocortical Hormones第6页/共47页【化学结构及构效关系】2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。21 CHOH20= COOH181217O=111316CD151914192108AB53746O第7页/共47页Adrenocortical Hormones C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减弱； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。第8页/共47页Adrenocortical Hormones第9页/共47页Adrenocortical Hormones 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。Adrenocortical Hormones第10页/共47页肾上腺皮质激素的调节 CORTICOSTEROID BLOOD LEVELt（h）0481012162420第11页/共47页 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。Glucocorticoids, GC第12页/共47页【体内过程】 脂溶性高，po、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率 氢化可的松：po. 1～2h 高峰，维持8～12h 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG）， 肝病时CBG↓，作用↑ 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率降低，作用↑↑） 肝脏代谢：可的松-氢化可的松，泼尼松-泼尼松龙第13页/共47页The comparison of GlucorticosteroidsDrugsMetabolism on electrolyte and water（rate）Metabolism on carbohydrate（rate）Anti-inflammation（rate）hydrocortisonecortisoneprednisoneprednisolonemethylprednisolonedexamethasonebetamethasonefludrocortisonefluocinolone1.00.80.60.60.50.10.1125＞1001.00.83.54.011201110～1.00.83.54.05.03025～351240Glucocorticoids, GC第14页/共47页【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响Glucocorticoids, GC第15页/共47页【生理作用】1、糖代谢（carbohydrate metabolism） ①促进糖原异生（gluconeogenesis）， ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用， 从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。Glucocorticoids, GC第16页/共47页【生理作用】 2、蛋白质代谢（protein metabolism） 促进蛋白质分解； 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中