药理学离子通道概论及钙通道阻滞药胡国新.pptxVIP

会计学第1页/共35页解热镇痛抗炎药：作用，机制乙酰水杨酸：PK；作用应用；不良反应对乙酰氨基酚＝扑热息痛消炎痛：强不良反应多重；布洛芬；双氯芬酸吡罗昔康和美洛昔康；保泰松及羟基保泰松塞来昔布；罗非昔布；尼美舒利秋水仙碱；丙磺舒；别嘌呤 第2页/共35页 离子通道 (ion channels) 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子 , 对某些离子能选择通透 , 其功能是细胞生物电活动的基础。 电压钳 技术 膜片钳(patch clamp)技术 分子克隆技术 离子通道 孔道 (pore) 特性 门控 (gating) 过程 结构和功能 (structure and function) 第3页/共35页 第一节 离子通道概论一、离子通道研究简史1955 Hodgkin和keens提出 “ 通道 ” 的概念1949 Cole和Marmont设计电压钳技术H-H模型1963年诺贝尔医学/生理学奖1976 Neher和Sakmann建立膜片钳技术---1991年诺贝尔生物学奖膜片钳技术与基因克隆技术等的结合第4页/共35页Patch-clamp(膜片钳)技术模数转换膜片钳放大器探头单细胞样品池计算机第一节 离子通道概论第5页/共35页 第一节 离子通道概论二、离子通道的特性离子通道 孔道 (pore) 特性门控 (gating)特性第一节 离子通道概论第6页/共35页 第一节 离子通道概论三、离子通道的分类电压门控离子通道 (voltage gated channels)化学门控离子通道 (ligand gated channels)钠通道钙通道钾通道氯通道第7页/共35页第一节 离子通道概论 第一节 离子通道概论三、离子通道的分类钠通道 功能是维持细胞膜兴奋性及其传导 分类（P194）：神经类钠通道 骨骼肌类钠通道 心肌类钠通道 特征 电压依赖性 激活速度lms,失活10ms根据对阻断剂河豚毒素 (TTX)和芋螺毒素 (μCTX)敏感不同分三类 第8页/共35页第一节 离子通道概论三、离子通道的分类钙通道 分类 受体激活的钙通道 电压依赖的钙通道L型 (long-lasting) 也称为长程型慢通道 , 作用持续时间长、激活电压高、电导较大 , 是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径 T型 (transient type) 心脏传导组织 , 激活电压低、且迅速失活、对调节心脏的自律性有一定的作用 N型 (neuronal type 〉存在于中枢神经系统的神经元和突触部位,与神经递质的释放及神经终端去极化过程有关P型 (pukinje type 〉最初发现于小脑的浦氏细胞中,分布于大脑Q型 存在于小脑颗粒细胞、海马三角细胞和脊髓中间神经元R型 存在于神经细胞第9页/共35页钙离子通道的空间结构第10页/共35页第一节 离子通道概论三、离子通道的分类钙通道电压门控钙通道特征电压依赖性激活速度缓慢 (20 ~ 30ms)，失活速度更慢(100 ~ 30Oms)选择性较低，也允许 Na+ 通过第11页/共35页第一节 离子通道概论三、离子通道的分类钾通道 分类 电压依赖性钾通道（IK ，Ito） 钙依赖性钾通道（Kca） 内向整流钾通道（Kir，Katp，Kach） 功能 调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动第12页/共35页第一节 离子通道概论三、离子通道的分类氯通道（内流） 分类 电压敏感氯通道 囊性纤维跨膜电导调节体 γ－氨基丁酸受体氯通道 功能 在兴奋性细胞为稳定膜电位和抑制动 作电位的产生。在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其负的膜电位 , 为膜外 Ca2+ 进入细胞内提供驱动力第13页/共35页第二节 作用于离子通道的药物一、作用于钠通道的药物钠通道阻滞药：局部麻醉药抗癫痫药 I 类抗心律失常药第14页/共35页第二节 作用于离子通道的药物二、作用于钾通道的药物(一)钾通道阻滞药(PCBs) 分类 选择性 PCBsKca与Ka 一些P 非选择性 PCBsKv与Ka 毒素201 磺酰脲类降糖药 Katp 新Ⅲ类抗心律失常药 Kv第15页/共35页第二节 作用于离子通道的药物二、作用于钾通道的药物(一)钾通道阻滞药药理作用与临床应用磺酰脲类降糖药 :阻滞胰岛β细胞膜上的KATP, 使膜去极化,促进Ca2+通道开放，剌激β细胞分泌胰岛素新的Ⅲ类抗心律失常药物:作用于心肌细胞膜, 阻滞Kv外流,从而延长动作电位时程(APD) 和有效不应期 (ERP)第16页/共35页第二节 作用于离子通道的药物二、作用于钾通道的药物 (二)钾通道开放药 分类P201药理作用作用于 KAT