药理学绪论及药物代谢动力学.pptxVIP

会计学;理学;1.药物（drug）★; 第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics 　;机体对药物的处置过程;;第一节 药物分子的跨膜转运 Drug Transport ;一、药物通过细胞膜的方式;不带电荷的分子扩散速度主要取决于脂溶性 绝大数药物是弱酸性或弱碱性，在体液中均有不 同程度的解离，带有不同程度的电荷;⑵影响简单扩散主要因素;⑶跨膜转运的规律 　弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通 过生物膜，到碱性侧；弱碱性药物则相反。 　由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量 会有相当大的差异。 ;⑷意义 减少重吸收，增加排泄，用于解救中毒。 如弱酸性药苯巴比妥中毒的解救；弱碱性药物美加 明的解救。;　　　第二节 药物的体内过程;一、吸收(absorption) 1. 定义： 药物从用药部位进入血循环的过程。 2.影响药物吸收的因素 ⑴口服 ;首关效应  First Pass Effect;⑵舌下（ sublingual (SL) = under tongue ） Onset rapid absorbed directly into blood. ;⑸注射给药 肌肉、皮下、皮内、静脉、动脉、鞘内。;1 .定义 是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 2.影响分布的主要因素 ;A .华法令(99%) +保泰松(98% );⑵器官组织的血流量 首先向血流丰富的器官分布； 再分布(redistribution)是指个别药物可首先向 血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性 更强的组织转移的现象 ; PH=7.0 OH－ HA;⑸体内屏障 A. 血脑屏障（Blood Brain Barrier）;B .胎盘屏障 (placental barrier ) 对药物的通透性与一般毛细血管无区别 孕妇慎用或禁用某些药物。 C、血眼屏障 (blood-eye barrier) 房水、晶状体、玻璃体等组织浓度低，故应局部用 药效果较好。;三. 生物转化或代谢(biotransformation/ metabolism);4.代谢步骤 ⑴Ⅰ相反应 氧化、还原、水解（多产生无活性的代谢产物） ⑵Ⅱ相反应：结合（增加代谢产物的极性，利于排泄）;⑴酶的诱导;⑵酶的抑制 某些药物可使酶的量或活性降低，引起合用的底物 代谢减慢，其药理作用增强（多数）。;⑶酶的自身诱导 有些药物本身就是其诱导的药酶的底物，在反复 应用后，使药酶活性增加，自身代谢加速??（药物 剂量愈用愈大，产生耐受）。;四、药物的排泄(excretion) 1、肾脏排泄 药物排泄的主要器官 ⑴肾小球滤过;⑶肾小管的重吸收 增加重吸收，可延长作用时间，但可致蓄积中毒 减少重吸收，能降低中毒可能，但作用时间缩短。 减少重吸收的措施：改变尿液pH值。;第30页/共49页;Question 游离型药物和代谢产物分别经肾排泄有什么意义？ 为什么？;Liver--bile;②意义 促进肝肠循环，可延长药物作用时间； 　中断肝肠循环,可加速其排泄，减少中毒的可能。 如考来烯胺(消胆胺)解救强心苷中毒。;消除; 第四节 药物消除动力学 一、一级消除动力学 (first-order elimination kinetics) 又称恒比消除 1、定义▲ 单位时内消除的药量与血中药物浓度高低有关。; 时间 体内药量 单位时间消除药量 即消除速率;二、零级动力学 又称恒量消除 ; 第五节 体内药物的药量—时间关系;; ㈡曲线下面积;1、 ▲生物利用度（ bioavailability ） P21 ⑴定义;生物利用度（F）=;二、多次给药的稳态浓度;⑴稳态浓度（steady-state concentration,Css）★;三、负荷量▲ 1、定义：使血药浓度立即达到（或接近）Css的首 次用药量 2、条件：药物毒性较低；半衰期不要过长。 3、方法 ⑴如静脉滴注给药，可将第一个半衰期内静脉 滴注的量的1.44倍在开始用药时静脉推注可 立即达到并维持Css ⑵ 如每隔一个半衰期给一次药，首次剂量加倍， 可在第一个半衰期内达Css。; 第六节 药物代谢动力学重