药理学第甲状腺.pptxVIP

会计学1 甲状腺激素 甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。甲状腺腺泡含碘的甲状腺球蛋白T4T3水解T3作用强而快T4量较T3多，作用弱而持久甲状腺腺泡旁细胞降钙素分泌碘摄取幻灯片 7第1页/共36页 anterior pituitaryparaventricular nucleus下丘脑垂体甲状腺TRH++TSHThyroid-T4, T3-甲状腺激素—调节第2页/共36页 甲状腺激素—药理作用维持正常生长发育 甲状腺功能低下：小儿 呆小病幻灯片 5 成人 黏液性水肿。幻灯片 7 单纯性甲状腺肿幻灯片 6促进代谢 提高基础代谢率，使产热增多。提高机体交感—肾上腺系统的感受性 分泌过多－甲状腺功能亢进症，简称甲亢 甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。幻灯片 7 第3页/共36页 第4页/共36页 第5页/共36页 局部黏液性水肿第6页/共36页 甲状腺细胞活性碘T3MITDITT4112碘化物TG甲状腺激素的合成过程TG过氧化物酶过氧化物酶第7页/共36页 作 用 机 制甲状腺激素受体 T3受体分布：细胞膜、线粒体和核内T3+R T3R 基因 （胞浆） （胞核）调控转录第8页/共36页 甲状腺激素—体内过程 Po易吸收，T3和T4的吸收率分别为50%～75%及90%～95%。 血浆蛋白结合率均达99% ，T3与蛋白亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，T4则慢而弱、维持时间长。t1/2较长，T4为5天，T3为2天。 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。 可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。 第9页/共36页 甲状腺激素—临床应用呆小病　功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。黏液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。 垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。(防止发生急性肾上腺皮质功能不全）单纯性甲状腺肿　以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。（甲状腺结节不消失，手术）T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。（摄碘率比用药前对照值下降50%以上，单甲，小于50%，甲亢）第10页/共36页 甲亢老年和心脏病患者 心绞痛和心力衰竭 停药，?受体阻断药对抗不 良 反 应第11页/共36页 第二节 抗甲状腺药物 （Antithyroid Drugs）第12页/共36页 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症 治疗：手术治疗 药物治疗第13页/共36页 抗甲状腺药分类硫脲类碘及碘化物 复方碘口服液 放射性碘 125Iβ受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑 第14页/共36页 硫脲类—【作用机制】 血液中碘化物碘泵主动摄取进入甲状腺细胞与TG上的酪氨酰残基结合 TSH过氧化物酶 MIT+DIT活性碘或氧化碘中间产物（I+） 过氧化物酶 T4 T3硫脲类 抑制缩合MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状球蛋白第15页/共36页 硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，20～30 min起效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2 h。甲巯咪唑 作用较慢而持久，血浆t1/2为4～9 h；卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。硫脲类—体内过程 第16页/共36页 1. 抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药2～3周； 甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常;能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中T3水平。重症甲亢、甲状腺危象，可首选。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。2. 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类—药理作用 第17页/共36页 硫脲类—临床应用 甲亢内科药物治疗　 适用于轻症和不宜手术或131I 治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程1～2年。手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使