药物代谢I相酶.pptxVIP

会计学1 内、外源物体内生物转化途径 ConjugatePhase II (GST, UDPGT) Phase II (GSH, UDPGA, SO42-)Xenobiotics Metabolite ExcretedEndobiotics Phase I (CYP450) Oxidation Cytotoxicity Reduction Mutagenicity Hydrolysis Carcinogeneci第1页/共45页 药物代谢酶的种类及命名细胞色素P450 (cytochrome P450)药物代谢转移酶 N-乙酰化转移酶 (N-acetyltransferase) 甲基转移酶 (methyltransferase) 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 (UDP-glucuronosyltransferase) 磺基转移酶 (sulfotransferase) 谷胱甘肽巯基转移酶 (glutathione S-transferase)酯酶 乙酰胆碱酯酶 (cholinesterase) 对氧磷酸/芳香酯酶 (A-esterases)脱氢酶 乙醇脱氢酶 (alcohol dehydrogenase) 乙醛脱氢酶 (aldehyde dehydrogenase)氧化还原酶 单胺还原酶 (monoamine oxidase) 超氧化物歧化酶 (superoxidase) 过氧化氢酶 (catalase)第2页/共45页 内容提纲一．Phase I enzymes — Cytochrome P450(CYP 450) CYP450的发现 CYP450的特性和功能（组成、反应机制、分布、特性） CYP450在内、外源物代谢中的作用 CYP450的调控 CYP450与疾病 CYP450的应用二．Phase II enzymes — Glutathione S- transferase 分布及类型 特性及催化反应 生理意义及调控?第3页/共45页 一.药物代谢 I 相酶－CYP450（一）CYP450的发现1955- Klingenbery1964 -Omura, Sato Estabrook Cooper1967- Conney, Remmer 1969- LU,Coon,Junk1974- Sato,Coon, Lu1982- Fujii-Kuriyama et al , Discovery of CO-bind pigment at 450 nm in liver microsomes.CYP450 identified as a heme protein(首次命名）CYP450 as a drug metabolizing enzyme (demethylation, hydroxylation)Induction by PB , 3MC (Tolerance) and effect of age, sex, diet, developmentSolubilization, purification, reconstitution and preparation of antibody.（存在、含量、抑制酶反应、作用机制）Multiple forms of CYP450 (separation, purification, substrate specificity, quantitation) Gene cloning, P450cam, regulation.（活性中心） 2000 papers/year, 转录因子、受体、aa 改变-底物特异性和种属差异, 人基因多态性第4页/共45页 药物代谢 I 相酶－CYP450（二）Cytochrome P450的特性和功能1.?组成 Cytochrome P450 细胞色素 Cytochrome b5 NADPH-cytochrome P450 reductase 黄素蛋白 Cytochrome b5 reductase Phospholipid第5页/共45页 药物代谢 I 相酶－CYP450Cytoch