药理学镇痛药素材.pptxVIP

会计学;;痛和镇痛的意义; 缓解疼痛的药物，按作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途分：;疼 痛;特点： 镇痛作用强大 抗伤害作用＋情感作用 能消除疼痛所引起的情绪反应：紧张、焦虑、恐惧、苦恼等——与镇静、引起欣快感有关 不影响意识及其他感觉（无麻醉作用） 反复多次用药易成瘾，又称成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药属麻醉药品管理范畴，严格控制使用 镇痛的作用部位在中枢，又称中枢性的镇痛药 激动阿片受体产生镇痛作用，又称阿片类镇痛药;分类;第一节 阿片生物碱类镇痛药;;☆ 菲类(吗啡、可待因等)☆ 异喹啉类（罂粟碱等）;吗啡是其中最主要的生物碱（含量约10-15%） “吗啡”名字的由来 1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使??兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这些物质命名为“吗啡”。?1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用;阿片受体的分布及作用： 边缘系统和蓝斑核——情绪和精神活动 密度最高。 丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质——痛觉的整合和感受 密度高。 中脑盖前核——缩瞳 延髓孤束核——镇咳、呼吸抑制、降压 脑干极后区、迷走神经背核——胃肠活动 ;阿片受体分型及其效应;内源性阿片样活性物质; ;【构效关系】;【体内过程】 　吸收：首过效应强，常注射给药。 T1/2 2-3h 　分布：广，少量透过血脑屏障 　代谢：肝，10%成为吗啡-6-葡萄糖苷酸 　排泄：肾，少量经乳汁及胆汁排出 注意：可透过胎盘屏障 ;【药理作用 】;1．中枢神经系统 ;1．中枢神经系统;吗啡镇痛作用部位;;镇痛作用机理;痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放谷氨酸Glu和P物质，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G－蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。;;（2）抑制呼吸;(3)镇咳 作用于延脑咳嗽中枢，抑制咳嗽反射。 特点：强大，各种原因引起的剧咳有效 因吗啡易成瘾，常用可待因。 (4)催吐 兴奋延脑催吐化学感受区，引起恶心，呕吐。 (5)缩瞳 兴奋中脑盖前核阿片受体，兴奋支配瞳孔的副交感神经 针尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒的指标之一 三镇一吐一缩瞳 ;2、兴奋平滑肌 （1）兴奋胃肠道平滑肌 张力↑甚至引起痉挛，蠕动↓ ，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌。并且使便意迟钝，引起便秘 （2）使胆道括约肌痉挛 胆道内压力增高，胆绞痛 （3）使输尿管平滑肌张力 （4）使膀胱括约肌张力 （5）大剂量可致支气管平滑肌收缩 故哮喘患者禁用。 （6）对抗催产素对子宫平滑肌的收缩作用 引起滞产。临产孕妇忌用！; 问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么需与阿托品合用？ ① 吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道平滑肌收缩，胆道括约肌痉挛而加剧病情 ② 阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出，对抗吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用;3．心血管系统 ; 4、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 其机理与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。 ;【临床应用】;急性左心衰竭;心源性哮喘作用机制; 【不良反应】 1.治疗量 呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制 2.连续多次应用易产生耐受性和成瘾性 依赖性 —— 表现为躯体依赖性（成瘾性）和 精神依赖性，停药后出现戒断症 状，甚至意识丧失，病人精神出现变 态，有明显强迫性觅药行为等。 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。 　; 吗啡成瘾和停药后引起戒断症状的机理 蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受体分布密集。 脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。 长期应用吗啡,机体对吗啡耐受后，上述作用亦耐受。 一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧 ，即产生戒断症状。 可乐定（α2受体激动剂