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作用于血液及造血系统的药物 (Drugs affecting the blood and its composition);凝血系统;凝血系统;凝血系统;IX; 抗凝血药 anticoagulants 是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。;肝素为硫酸化的糖胺聚糖混合物。由D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸双糖单位交替组成的粘多糖硫酸酯，其中硫酸根占40%，带大量阴电荷，呈强酸性。;药用肝素从猪、牛、羊等动物的肠粘膜或牛肺中提取;pharmacokinetics;主要在肝脏为肝素酶分解,代谢产物和部分原形药物经肾排泄。半衰期约为1.5小时,并与剂量有关。肝、肾疾病者，半衰期; ;作用机制 ;抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ） ATⅢ是肝细胞和血管内皮细胞分泌的蛋白酶抑制剂，其精氨酸部位能与凝血因子活性部位丝氨酸结合，而抑制它们的活性，如Ⅹa、凝血酶、Ⅸa、, Ⅺa、 ⅩⅡa以及纤溶酶等丝氨酸蛋白酶均有抑制作用。;ATⅢ对因子Ⅹa的亲和力强于凝血酶70倍。 肝素能与ATⅢ中带正电的赖氨酸残基结合，使其构型改变，暴露出精氨酸的活性位点，更易于凝血因子丝氨酸活性部位结合，加快它们的灭活（达1000倍）。;; 2. 抗动粥作用 降血脂作用 小剂量肝素能促使附着毛细血管壁上脂蛋白脂酶和肝脂肪酶释放，使血液中甘油三酯分解 ，使乳糜微粒和VLDL分解代谢加速，HDL ，游离脂肪酸 。; 保护血管内皮细胞 抑制血小板的粘附聚集 抗血管平滑肌增生作用 3.其它作用 抗炎作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动。;临床应用 ;防止血栓的形成和扩大;不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris,UAP);肝素缓解UAP的有效率为92%，明显缩短心绞痛的发作时间，心电图得到改善，逆转UAP病人的高凝状态，改善心肌缺血，增强心功能。;3. 弥散性血管内凝血（DIC） 早期（高凝期），防止纤维蛋白原和凝血因子的消耗，以防继发性出血。 4.体外抗凝 如心血管手术、心导管检查，体外循环、血液透析等。;自发性出血 发生率约10%，任何部位均可发生，如泌尿道、胃肠道、各种粘膜、关节积血、伤口甚至颅内出血等。需密切观察出血的症状和体征。 过量出血用硫酸鱼精蛋白解救。;硫酸鱼精蛋白(protamine sulfate) 是肝素拮抗药，分子中含大量精氨酸，带强碱性，能与强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力，用于治疗肝素过量引起出血。;禁忌证;中度 常见,血小板聚集所致。 重度 少见,形成抗血小板抗体，应停药，改用口服抗凝药。 治疗前及治疗过程中经常检查血小板计数。;3. 长期应用可致骨质疏松，产生自发性骨折、短暂脱发和过敏反应等。;;（low molecular weight heparin,LMWH ）由普通肝素或非极分化肝素（unfractionated heparin,UFH）通过酶解或化学降解所产生的片断。;低分子量肝素 LMWHs;香豆素类 (口服抗凝血药)双香豆素(dicoumarol) 华法林(warfarin) 醋硝香豆素(acenocoumarol);口服有效 体内抗凝，体外无效 作用缓慢、持久 竞争性拮抗维生素K依赖的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成; 临床应用、不良反应、禁忌证同肝素 过量用维生素K解救 根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量;1.药物相互作用 作用 维生素K缺乏、广谱抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水杨酸盐、西米替丁等。 ;作用 巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等; 纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs 激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶拴药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。需早期用药。对形成已久并已机化的血栓难发挥作用。;纤溶酶原;链激酶 streptokinase 是 C组β溶血性链球菌产生的蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成 SK—纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。;治疗急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成不超过6h疗效最佳。;不良反应及防治措施 出血 皮肤粘膜、血尿、 呕血、咯血。 特效解毒药氨甲环酸。 识别高危病人;活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压等禁用。;过敏反应 SK有抗原性，可引起过敏，表现皮疹、药热，可给予抗过敏药。; 尿激酶 urokinase， UK 自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原变成纤溶酶。临床应用同 SK，对脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于 SK过敏或耐