生物化学参考脂类化学及脂代谢 2 .pptxVIP

脂类化学及脂类代谢 Lipids Lipids Metabolism宋潇达2014.11 1上节课复习：脂肪，甘油三酯，天然脂肪酸多为偶数C，16C或18C多见；不饱和脂肪酸中的亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸是必需脂肪酸。磷脂按其化学结构分为甘油磷脂和鞘磷脂。甘油磷脂结构，分类：包括磷脂酰胆碱（卵磷脂，PC）、磷脂酰乙醇胺（脑磷脂，PE）、磷脂酰丝氨酸(PS）、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油（心磷脂）及磷脂酰肌醇（PI）六类，每一类又因组成的脂酸不同而有若干种。鞘磷脂、脑苷脂和神经节苷脂属鞘脂类，在神经组织和脑内含量较高。不含甘油，由一分子脂肪酸，一分子鞘氨醇或其衍生物，一分子极性头基团组成。固醇是环戊烷多氢菲的衍生物。胆固醇作用。脂肪酶 ，磷脂酶 小肠可吸收脂类的水解产物。胆汁酸盐帮助乳化，结合载脂蛋白形成乳糜微粒经肠粘膜细胞吸收进入血循环。乳糜微粒(CM)是转运外源性脂类（主要是TG）的脂蛋白。 表格，CM，VLDL，LDL，HDL 目录Section 1. 脂类化学Section 2. 脂类代谢 脂类的消化和吸收 脂类储存及转运 脂肪的分解 脂肪的合成Section 3. 类脂的代谢Section 4. 脂类代谢的调节2 Section 2. 脂类代谢脂肪的分解3甘油三酯脂肪细胞甘油脂肪酸丙酮酸葡萄糖糖酵解糖异生肝细胞其它组织细胞脂肪酸β氧化乙酰辅酶ATACCO2H2O 甘油的代谢4甘油激酶磷酸甘油脱氢酶（线粒体） 5脂肪酸的代谢：脂肪酸β氧化：fatty acid’s β-C atom is oxidized ----------1904 Franz Knoop 1904年Franz Knoop 脂肪酸标记实验: Odd-Chain Fatty acid Fed:Break DownBreak DownEven-Chain Fatty acid Fed:ExcretionExcretion 61950年 Albert Lehninger 发现这个反应在线粒体中进行。F. Lynen and E. Reichart 证明二碳单位的释放是以乙酰辅酶A的形式，而不是乙酸的形式。 7饱和偶数脂肪酸的β-氧化作用Step1. 脂肪酸活化线粒体膜线粒体基质细胞质Step2. 脂酰CoA进入线粒体Step3. β-氧化左旋肉碱（Carnitine） 8Step1. 脂肪酸活化? 至少有三种acyl-CoA synthetase (thiokinases )催化反应，识别脂肪链的长度有区别? PPi的水解促进acyl-CoA的合成? 两步催化反应? 经历acyl-adenylate中间体 9脂肪酸放射性标记实验：机理：ΔG’°= -15 kJ/molΔG’°= -19 kJ/mol 10Step2.脂酰CoA进入线粒体Carnitine左旋肉碱? Carnitine acyltransferase催化反应生成酰化左旋肉碱? 分为两类Carnitine acyltransferase（肉碱-软酯酰转移酶）： Carnitine acyltransferase I intermembrane spaceCarnitine acyltransferase II the mitochondrial matrix Acyl Carnitine酯酰肉碱 11? 保持内外的CoASH浓度（体内CoASH库）? 脂肪酸β-氧化的限速步骤 12左旋肉碱与减肥：左旋肉碱左式肉碱最初是以黄粉虫的生长因子而被发现，曾被命名为维生素Bt在世界各地左旋肉碱被包装为营养补充剂，并声称能够减肥。一般应用于竞技运动员减脂抗疲劳。左旋肉碱的副作用：一. 腹泻。 二. 会营养不良 三.会呕吐，发热， 四. 有兴奋作用，可能会 影响睡眠。右旋肉碱: 肌肉会受到损害，造成肌无力，肌萎缩，肌疼痛 13Step3. β-氧化氧化成烯 Oxidation (FAD)水合加成 Hydration (HOH)再氧化成酮 Oxidation (NAD+)硫解断裂 Cleavage (CoASH)? 前三步反应在分解代谢中经常出现 （比如柠檬酸循环） 141. 氧化成烯 Oxidation (FAD)? 机理包括质子的夺取，双键的形成和FAD参与的水的移去?有四种脂酰辅酶A脱氢酶（C4-C6）；（C6-C10）；（C10-C12）；（C12-C18）? 电子通