第十七部分拟副交感神经药parasympathomimetics.pptxVIP

第十七部分拟副交感神经药parasympathomimetics会计学第1页/共53页拟副交感神经药parasympathomimetics胆碱受体激动药 cholinergic agonists cholinomimetics抗胆碱酯酶药Anticholinesterases易逆性 新斯的明 毒扁豆碱难逆性 有机磷酸酯类M、N 受体激动药 乙酰胆碱M受体激动药 毛果芸香碱N受体激动药 烟碱第2页/共53页乙酰胆碱胆碱能神经释放的递质作用广泛,对M、N受体选择性差性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解临床几乎不用科学研究重要工具药第3页/共53页药理作用M样作用(拟似胆碱能节后纤维兴奋）心血管系统负性作用 负性肌力负性心率负性传导血管舒张第4页/共53页平滑肌收缩 胃肠道、泌尿道、支气管、瞳孔括约肌和睫状肌腺体分泌增加泪腺呼吸道消化道腺体唾液腺、汗腺第5页/共53页N样作用作用于自主神经节引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋作用于骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌收缩第6页/共53页临床应用临床上基本不用乙酰胆碱多用其合成的类似物，如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等它们性质稳定、作用时间长胃张力缺乏症，术后腹胀气，尿潴留，口腔粘膜干燥症等毛果芸香碱 (pilocarpine)第7页/共53页药理作用与机制全身用药作用广泛，常局部滴眼用药缩瞳降眼压调节痉挛第8页/共53页瞳孔括约肌M胆碱能神经α去甲肾上腺素能神经瞳孔扩大肌第9页/共53页降眼压缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄前房角间隙增大房水回流通畅第10页/共53页调节痉挛胆碱能神经环状睫状肌悬韧带放松屈光度增加晶状体回缩变凸调节痉挛第11页/共53页第12页/共53页临床应用及不良反应青光眼 开角型、闭角型虹膜炎滴眼时压迫内眦,防止全身吸收调节痉挛时会出现视力模糊中毒可用东莨菪碱解救阿托品可兴奋中枢,会加重中毒症状 过量出现M受体过度兴奋的症状N胆碱受体激动药第13页/共53页烟碱(nicotine)对N受体呈双相作用，先短暂兴奋后持续抑制洛贝林(lobeline)N1受体激动剂,中枢兴奋药第14页/共53页抗胆碱酯酶Anticholinesterases乙酰胆碱酯酶(AChE)胆碱AChEACh乙酸水解乙酰化胆碱酯酶AChE第15页/共53页酯解部位阴离子部位Ach胆碱酯酶第16页/共53页活性酶新斯的明异氟磷新斯的明与酶复合物氨甲酰基丝氨酸水解（缓慢）解磷定解磷定与磷酰化Ache复合物易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药第17页/共53页胆碱酯酶抑制药(AChEI) 抗胆碱酯酶药与AChE结合,但较牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢, Ach堆积,持久拟胆碱作用易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 加兰他敏 他克林分类难逆性: 有机磷酸酯类第18页/共53页新斯的明药理作用与机制抑制AChE活性，兴奋M、N受体兴奋骨骼肌兴奋胃肠道、膀胱平滑肌对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱第19页/共53页临床应用重症肌无力腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药过量时的解救阿托品类药物中毒时外周症状对症处理第20页/共53页不良反应禁忌症 胆碱能过度兴奋 胆碱能危象恶心呕吐腹痛腹泻肌肉震颤肌无力加重机械性肠梗阻,支气管哮喘第21页/共53页毒扁豆碱(physostigmine 依色林eserine)局部用于眼科,治疗青光眼可透过血脑屏障,中枢副作用滴眼后调节痉挛,致头痛滴眼时压迫内眦他克林(tacrine)抑制中枢AChE活性，治疗阿尔茨海默病难逆性胆碱酯酶抑制药第22页/共53页有机磷酸酯类：与AChE难逆性结合,Ach大量堆积应用杀虫剂 敌百虫,敌敌畏,乐果战争毒气 沙林,塔崩第23页/共53页中毒机制:与AChE难逆性结合磷酰化AChEAChE失活Ach大量堆积第24页/共53页“老化”若不及时解救, 磷酰化AChE可生成更稳定的化合物此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月第25页/共53页接触途径呼吸道,消化道,皮肤急性中毒表现表现为胆碱能功能亢进，轻症：M样中症：M、N样重症：外周和中枢症状第26页/共53页M样作用：眼 瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛腺体 分泌极度增加胃肠道、泌尿道 腹痛腹泻失禁心血管,血压 抑制作用呼吸系统 呼吸困难,甚肺水肿第27页/共53页N样作用： 兴奋交感、副交感神经节 肌肉震颤、抽搐、麻痹中枢：不安,惊厥,昏迷死亡原因：呼吸衰竭心血管功能障碍第28页/共53页慢性中毒一般为长期接触有机磷酸酯类的人员血中胆碱酯酶活性持续下降体征神经衰弱综合征表现第29页/共53页中毒防治预防急性中毒治疗迅速消除毒物尽快使用解毒药(及早,足量,反复）阿托品:阿托品化胆碱酯酶复活药第30页/共53页胆碱酯酶复活药——