第21章抗心绞痛药.pptxVIP

会计学1第21章抗心绞痛药 主要内容心绞痛的病理生理机制心绞痛及其分型硝酸酯类β肾上腺素受体阻断药钙通道阻滞药第1页/共26页 概 述心绞痛的病理生理机制1.心肌需氧冠脉供氧，致心肌暂时性缺血缺氧；2.冠脉痉挛；3.动脉斑块破裂；4.血小板聚集、血栓形成。第2页/共26页 心绞痛及其分型稳定型心绞痛(stable angina pectoris) 不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris)变异型心绞痛 (prinzmetal’s variant angina pectoris )第3页/共26页 世界卫生组织分型（一）劳累性心绞痛 1. 稳定型心绞痛 2. 初发型心绞痛 3. 恶化型心绞痛（二）自发性心绞痛 1. 卧位型心绞痛 2. 变异型心绞痛 3. 急性冠状动脉功能不全 4. 梗死后心绞痛（三）混合性心绞痛第4页/共26页 O2 消耗O2 供应心肌的供氧及耗氧心绞痛第5页/共26页 决定心肌供氧及耗氧的因素供氧： 动、静脉氧分压差 冠状动脉血流量耗氧： 心室壁肌张力 心率 心肌收缩力第6页/共26页 影响心肌供氧和耗氧的主要因素及药物的作用 影响因素 药物作用 供氧 氧的摄取率 冠脉血流量 扩张冠脉，增加供血 耗氧 心室壁张力 扩张外周血管，↓心脏负荷 心率 抑制心脏，减慢心率 心肌收缩力 减弱心肌收缩力第7页/共26页 抗心绞痛药的基本作用1.增加供氧：舒张冠状动脉，解除痉挛，促进侧支循环形成。2.降低耗氧：舒张动、静脉，↓心脏负荷， ↓室壁张力；↓心率；↓心收缩力。3.抗血小板，抗血栓形成。第8页/共26页 第一节 硝酸酯类硝酸甘油（nitroglycerin） 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate） 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate） 第9页/共26页 硝酸酯类（nitrate esters） 体内过程口服生物利用度低于10%~20%，故常用舌下给药。硝酸甘油和硝酸异山梨酯含服后数分钟即可达有效浓度。硝酸甘油疗效持续20~30min，t1/2为2~4min。 硝酸甘油在肝内经谷胱甘肽-有机硝酸酯还原酶还原成水溶性较高的二硝酸代谢物，少量为一硝酸代谢物及无机亚硝酸盐，最后与葡糖醛酸结合由肾脏排出。 第10页/共26页 药物 给药方法 一次用量 起效时间 持续时间 (mg) （分） （小时） 硝酸甘油 舌下 0.3~0.6 1~2 20~30分 口服 2.5 30 8 气雾吸入 0.4～0.8 2～5 10~30分 贴片 10～20 30～60 24硝酸异山梨酯 舌下 5~10 15~30 2~4 口服 10 15~30 2~4单硝酸异山梨酯 口服 20 45~60 8～10 硝酸酯类药代动力学特点比较第11页/共26页 药理作用 硝酸酯类的基本作用是松弛平滑肌。硝酸酯类是一氧化氮（NO）供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。NO的受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+，二者结合后可激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内第二信使cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase），减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流，细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。 第12页/共26页 药理作用 1．降低心肌耗氧量。 2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注。 3．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左心室顺应性。 4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤 。第13页/共26页 临床应用 可迅速缓