章药物的杂质检查.pptxVIP

会计学1 2023-01-302①影响药物的质量②反映出生产或贮藏过程中存在的问题。对药物所含杂质进行检查既可保证药品质量和用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。杂质的存在导致的问题：第1页/共68页 2023-01-303概述 ?药物的纯度要求 ?杂质的来源和种类 ?杂质的限量检查一般杂质检查特殊杂质检查第2页/共68页 2023-01-304第一节 概 述药物的纯度——指药物的纯净程度杂质检查——也称纯度检查一、药物的纯度要求1. 药物纯度：是反映药品质量的一项重要指标。杂质超标的后果：外观性状物理常数药物的稳定性活性降低，毒副作用增加第3页/共68页 2023-01-305如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。ASA SA其它示例见教材P38阿司匹林第4页/共68页 2023-01-3062. 对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的，随着分离检测技术的提高，能进一步发现药物中存在的新杂质，从而加强对药品生产工艺过程的控制，不断提高药物的纯度要求，使之不断改进，更加完善。如：盐酸罂粟碱的特殊杂质检查ChP 1985，目视比色法检查吗啡ChP 1990，改为：薄层色谱法检查有关物质。原因：薄层或红外发现，合成法生产的盐酸罂粟碱中除了吗啡，还有一未知物质。ChP 2010，又改为：HPLC法检查有关物质。第5页/共68页 2023-01-307ⅡⅢⅠ再如：盐酸哌替啶，即度冷丁(Ⅰ)1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效杂质(Ⅱ)和(Ⅲ)，有时高达20%～30%。产生原因：工艺条件控制不当ChP 2010：HPLC法检查有关物质。第6页/共68页 2023-01-3083. 药物纯度的综合评价： 药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，还可通过其性状、理化常数、含量等反映，因此，对药物纯度的评价应综合考虑药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等方面。第7页/共68页 2023-01-309质量标准中药物的检查项下包括：a 杂质检查b 有效性—指与药物疗效有关的一些指标。如：氢氧化铝的制酸力，药用碳的吸着力等c 安全性—异常毒性，热原，降压物质，无菌试验等d 药物制剂要求—重量差异，崩解时限，含量均匀度等第8页/共68页 2023-01-30104. 与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床如：试剂规格的BaSO4,允许存在可溶性钡盐 药品中不允许：可导致医疗事故原因：杂质的定义不同。试剂规格：能够引起对化学使用范围和目的有影响的物质。不考虑杂质的生理作用；药用规格：可能对生物体引起生理和毒副作用的物质。从用药的安全、有效和对药物稳定性的影响来考虑。第9页/共68页 2023-01-30111．杂质的来源：生产过程中引入 贮藏过程中产生2． 依杂质来源分类：一般杂质 特殊杂质 工艺杂质，降解产物，反应物 及试剂中混入的杂质等 依杂质毒性分类：信号杂质 毒性杂质 依杂质理化性质分类:有机杂质 无机杂质 残留溶剂二、杂质的来源与种类对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并控制的杂质(如残留溶剂、有关物质等)；改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。——药典凡例第17条第10页/共68页 2023-01-3012原料、中间体、副产物、无效异构体或晶型、试剂、溶剂、制剂中新产生的杂质等A + B → C → D + E①原料中间产物副产物产品③试剂溶剂催化剂⑤金属容器、管道、装置④异构体多晶型②做制剂时用的辅料，新产生的杂质等第11页/共68页 2023-01-3013地西泮（安定）3-苯-5-氯嗯呢天然产物提取： 结构相似、性质相近教材P39：碳酸酐酶抑制药双氯非那胺检查：乙醇溶液的澄清度和颜色；氯化物；有关物质等检查：碱性溶液的澄清度；氯化物；有关物质等合成过程中产生的杂质：第12页/共68页 2023-01-3014盐酸普鲁卡因注射液，高温灭菌对氨基苯甲酸做制剂时用的辅料，新产生的杂质等：阿司匹林：水杨酸的检查教材P39：肾上腺素注射液第13页/共68页 2023-01-3015无效、低效的异构体或晶型： ?光学异构体（左旋体，右旋体）Δ两种