化学致突变卫生毒理学.pptVIP

化学致突变作用;介绍内容;基本概念 ; ■? DNA与基因： DNA：遗传信息储存之处，大分子，由脱氧 核糖、磷酸及碱基组成 基因： DNA分子中最小的具有完整功能的单位 ■ 染色质与染色体：由相同物质组成：DNA + 组蛋白 + 非组蛋白 + 少量RNA 核型：将体细胞的全部染色体按大小形态等方式排列起来即构成细胞核型。 ;人类染色体核型 荧光染色照片;染色体结构;DNA分子模型;中心法则;? 突变（mutation）：遗传结构本身的变化及引起的变异，是遗传物质的一种可遗传的变异，是致突变作用的后果。 基因突变（gene mutation）：一个或几个DNA碱基对的改变； 染色体畸变(chromosome aberration)：染色体数目及结构的改变。 ? 致突变物(mutagen)：能够引起突变的物质。; ■ 体细胞和生殖细胞： 体细胞：癌变 生殖细胞：突变可以传给下一代。 显性突变：纯合或杂合表型均异常 隐性突变：纯合表型异常；杂合表型 正常，为携带者 ■基因型与表型： 基因型：控制生物性状的基因组成 表型：在发育过程中，由基因所控制的生 物形状的具体表现 ;细胞分裂周期;有丝分裂;减数分裂;化学毒物致突变类型： ? 基因突变 1.碱基置换（base substitution）:指某一碱 基配对性能改变或脱落所致的突变。 转换：嘌呤→嘌呤 嘧啶→嘧啶 颠换：嘌呤→嘧啶 嘧啶→嘌呤 2.移码突变（frameshift mutation）:指发生一对或几对（3对除外）的碱基减少或增加，以至受损点开始碱基序列完全改变。 ? 染色体畸变(chromosome aberration): 结构改变 ? 非整倍体与多倍体（aneuploid and polyploid）：数目改变 ;点突变模式图;;染色体结构异常类型：;缺 失;;;致突变作用的机制 ;致突变作用的机制（续） ;碱基错配;碱基类似物取代;碱基化学结构改变;B(a)P-DNA加合物; ■ 引起突变的细胞分裂过程的改变 1.??? 与微管蛋白二聚体结合； 2.??? 与微管上的巯基结合； 3.??? 已组装好的微管的破坏； 4.??? 中心粒移动受阻； 5.??? 其他作用。 ■ 其他的改变 1．DNA高保真复制受损； 2．DNA修复受损。 ;DNA损伤类型 模式图;化学毒物致突变作用的结果 ;机体对致突变作用的影响 ;▲ 切除修复 1、? 核苷酸切除修复(nucleotide excision repair) 2、? 碱基切除修复(base excision repair) 3、? 错配修复 (mismatch repair) 4、? 重组修复(recombination-repair) 5、 非同源末端连接修复通路 （non-homologous end-joining pathway） 6、 呼救性修复（SOS repair）;▲代谢酶遗传多态性 1．氧化代谢酶：细胞色素P--450是机体代 谢化学毒物的主要酶类。 2．酯酶：与致突变作用关系密切的是环氧 水化酶（EH） 3．谷胱甘肽硫转移酶(GST)：它是体内重 要的解毒酶系之一，许多疏水性及亲电 子物质通过GST与谷胱甘肽结合形成硫 醚酸，经尿排除体外。;参与化学物代谢的主要酶类;▲修复功能的个体差异 1．O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT） 2．聚（二磷酸腺苷-核糖）多聚酶（PARP） 是另一类参与DNA断裂修复酶。 3. 其它：DNA误配修复酶;观察化学毒物致突变作用的基本方法 ; ▲ 成套的观察项目 ①? 体内、体外； ②? 体细胞、生殖细胞； ? 代谢活化； ? 突变机制差异。 ; 主要致突变试验所反映的遗