人体免疫学教案-免疫缺陷病.docVIP

PAGE PAGE 5 第十六章 免疫缺陷病 1.5学时 前言 0.4学时 免疫缺陷病是一组以反复感染、迁延不愈为主的临床综合征。 概念：是由于机体的免疫系统中任何一个成分在发生、发育和成熟过程中的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的免疫缺陷病。 免疫缺陷病分类（按其发生的原因）： 原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病两大类。 免疫缺陷病的共同特征: 易感染:反复发作，难以治愈，是患者死亡的主要原因。 易感染的病原体的种类主要取决于免疫缺陷的类型，如体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷时的感染主要由化脓性细菌等引起，细胞免疫缺陷时的感染主要由病毒、真菌、胞内寄生菌和原虫等引起。 易发生恶性肿瘤和自身免疫病: 原发性免疫缺陷患者尤为T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100~300倍，原发性免疫缺陷患者有伴发自身免疫病的倾向，正常人群自身免疫病的发病率约为0.001%~0.01%，而免疫缺陷者可高达14%. 临床表现复杂多样 有遗传倾向：1/3常染色体遗传，1/5性染色体遗传 50%以上从婴儿开始发病 ??? 第一节 原发性免疫缺陷病 见表 0.9学时 特点： 1.遗传性(先天性)，免疫细胞等发育缺陷 2.分特异性和非特异性免疫缺陷两类，特异性液免疫缺陷为多,占50% 3.多发于婴幼儿 一、原发性B细胞缺陷 性联无丙种球蛋白血症（Bruon病） 首例病例于1952年由Bruton报道。 多见于男性婴儿，是最常见的体液免疫缺陷病。 免疫学特征：为血循环中缺乏B细胞及γ球蛋白 发病机制：B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷、属X-连锁隐性遗传 临床表现：患儿在出生后6~8个月发病，可有结膜、咽、皮肤、中耳、气管和肺部反复化脓性感染。 选择性IgA缺陷 主要特征：血清IgA＜50mg/L，SIgA含量也很低。IgG、IgM含量正常或增高。 发病机制：尚不清。 临床表现：极不一致，约半数以上病人可无临床症状，或只表现为反复呼吸道、消化道或泌尿道感染，极少数病人出现严重反复感染。 3．性联高IgM综合征 免疫学特征：IgM→或↑，IgG、IgA、IgE↓ 发病机制：X染色体上CD40L基因突变，T不表达CD40L，T-B 协同受阻，使Ig类别转换障碍。 临床表现：多为男性，反复胞外细菌感染和某些机会 感染。 二、原发性T细胞缺陷 DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） 胸腺缺如或发育不良而导致的T细胞功能缺陷。 免疫学特征：T数↓，B数→，但Ab水平可能↓ 发病机制：非遗传性。在胚胎发育第12周左右，Ⅲ、Ⅳ咽囊发育障碍，使起源于该部位的相应器官组织如胸腺、甲状旁腺发育不全。 临床表现：患儿易反复发生胞内菌、病毒和真菌感染。接种卡介苗、牛痘、麻疹等减毒疫苗可发生严重不良反应甚至死亡。 T细胞信号转导缺陷 参与激活T细胞的有关分子如CD3γ、CD3ε链缺陷，导致TCR-CD3复合物表达水平降低，细胞应答缺陷。 ZAP-70缺陷患者CD4+细胞数量正常而CD8+细胞缺失。 三、联合免疫缺陷病 临床特征：[1]表现为严重、持久的病毒及机会性感染。 [2]接种麻疹、牛痘、BCG等减毒活疫苗，可引起 全身弥散性感染而致死。 [3]多在1-2岁内死亡。 重症联合免疫缺陷病 （1）性联重症联合免疫缺陷病： 发生机制：IL-2受体γ链基因发生突变。 该基因的编码产物是多种细胞因子受体共有的γ链，它参与细胞因子的信号转导并调控T细胞、B细胞的分化发育和成熟。 γ链突变使T细胞发育停滞于Pro-T细胞阶段，从而致病。临床表现：患者外周血T、 NK细胞↓，B细胞→缺乏功能。 (2) 腺苷脱氨酶和嘌呤磷酸化酶缺陷引起的免疫缺陷病： 腺苷脱氨酶和嘌呤磷酸化酶基因缺失或突变 dATP和dGTP在胞内蓄积 T受损显著、B受损 主要组织相容性复合体（MHC）分子表达缺陷病： 此病有两个类型。 ①MHC-Ⅰ类分子缺陷 TAP基因突变 MHCⅠ类分子↓ CD8+T细胞缺陷。 ②MHC-Ⅱ类分子缺陷 CⅡTA/RFX5/RFXAP基因缺陷→Ⅱ类分子↓→CD4+细胞功能缺陷 毛细血管扩张性济失调综合征 DNA修复缺陷 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 WAS基因缺陷 四、吞噬细胞缺陷 包括吞噬细胞数量减少或功能异常。 原发性粒细胞减少症 包括婴儿先天性中性粒细胞减少症、家族性重症中性粒细胞减少症和周期性