药理学教案-环素类及氯霉素类抗生素.docVIP

四环素类及氯霉素类抗生素 【目的要求】 1.掌握四环素类、氯霉素类的抗菌作用、临床应用、不良反应及防治；天然四 环素类的药动学特点。 2.熟悉四环素、米诺环素的特点。 【讲授重点】 1.天然四环素药动学特点，对骨和牙齿发育的影响，半合成四环素和天然四环素的比较。 2.氯霉素的骨髓抑制作用是限制氯霉素的临床应用的重要原因。 【讲授难点】 氯霉素对造血系统的两种性质不同的损害，对儿童更应严格控制使用的原因。 【教材】 周宏灏主编：药理学，科学出版社，北京，2003年 【教案正文】 该两类抗生素是抗菌谱很广的抗生素（旧称广谱抗生素）。它们对多数G+、G-细菌及立克次体、衣原体、支原体、螺 旋体及阿米巴原虫均有抑制作用。天然四 环素类耐药株较多，应用较少。 一、四环素类（Tetracyclines） 基本结构：1.氢化骈四苯（四个环，故名） 2.不同品种为环上5、6、 7位 上取代基团不同 (一)分类 天然四环素类 　　　　　　　　　　　　　　　每天给药次数 四环素（tetracycline）　　　　　　　　　　　　 4次/d 土霉素（terramycin） 　　　　　　　　　　　　　4次/d 金霉素（aureomycin） 　　　　　　　　　　　　　外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 　　　　4次/d 半合成四环素 多西环素（doxycycline，强力霉素） 　　　　　　1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 　　　　2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 　　　　　2次/d 四环素的分类，取代基团及部分药理学特点如下 表 四环素的分类、取代基团及部分药理学特点 1.抗菌谱（广谱） 敏感：G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆 四体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性：米诺环素多西环素地美环素、美他环素四环素 土环素2.抗菌机制——抑制蛋白质合成（为主） (1)抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 (2)细胞膜通透性增加 四环素类为快速抑菌药 3.耐药性 天然四环素耐药株较多，特别是G+球葡、肠道菌 (1)天然四环素有完全交叉耐药性 (2)天然与半合成四环素有部分交叉，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感。 (三)药动学 吸收:天然四环素类吸收好，但不完全 (1)每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。 (2)金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收，不与抗酸药、奶制品及铁制剂合用。 分布：均匀，四环素Vd = 1.5L/kg，脑脊液浓度低，仅为血浓度10～25%，脑膜炎，时必须静滴以提高血浓度（25～50%血浓） 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%，（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高。 (四)临床应用 1.四体感染 (1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 (2)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 (3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎 (4)螺旋体：回归热 2.细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道混合感染 G+菌：不及青霉素;痤疮有效，0.25～0.5/d，一月 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌） (五)不良反应 1.胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起。 (1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 (2)假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 处理 ①停药 ②抗菌真菌病：制霉菌素、二性霉素等 难辨梭菌性肠炎：万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等 3.对骨、牙齿生长的影响 发育不全（畸形、龋齿） 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 发育障碍 变黄 妊娠４月以上的妇女 禁用于 8岁以内的儿童 4.肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6.维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血 半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较） 1.抗菌作用强，且对天然类耐药者仍敏感。 2.应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好。 3.口服基本不受食物及金属离子影响。 4.t?长，多西为20 h，米诺为14 h。 不良反