人体免疫学课件-免疫耐受和免疫调节.pptVIP

(二）抗体的调节作用 1.免疫复合物（immune complex）的调节作用 1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。 2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈作用。 其中抗原与BCR结合，抗体借Fc段与FcrRIIB结合，向B细胞传入抑制信号。 * * 2.独特型-抗独特型网络调节 独特型（idiotypes Id）决定簇： 抗独特型抗体（Anti-idiotype antibody，AId） (1)独特型 Ab1 Ab2 （2）抗独特型 Ab2?:针对骨架区部分 Ab2?:针对CDR部分-抗原内影像(internal image） * 免疫耐受 (immunological tolerance) * 概述 免疫耐受（immunological tolerance） 指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体不能对该抗原产生应答的现象。 免疫耐受与免疫缺陷、免疫抑制的区别 耐受原：引起免疫耐受的抗原 自身耐受（self tolerance） 免疫耐受 诱导性耐受（induced tolerance） * 免疫耐受机制 中枢耐受：T、B细胞在胸腺和骨髓内发育过程中，大部分自身反应性T、B细胞在阴性选择阶段时被删除，产生中枢性耐受。中枢性耐受的破坏可导致自身免疫病。 * 基础是Burnet的克隆选择理论，其主要内容之一是：免疫系统在其发育早期或胚胎发育阶段接受抗原刺激，其并非如成熟免疫系统那样发生相关克隆增生，而是相关克隆被禁闭，再无通常的免疫应答效应，称克隆排除（clonal deletion）。在胚胎发育阶段，免疫系统主要接受自身抗原刺激，导致自身反应性淋巴细胞克隆在早期即被淘汰，故发育成熟的免疫系统不会对自身抗原产生应答，但却仍保留对异物抗原的应答能力 * ？ T和B细胞中枢耐受机制 * 外周耐受：中枢性免疫耐受是不完全的。在中枢免疫器官中未被删除的自身反应性T、B细胞进入外周后受到外周耐受的制约。 * 诱导T细胞和B细胞耐受的差异 T细胞 B细胞 耐受形成 (高剂量TD抗原) 较易 较难 耐受诱导期 较短（1~2天） 较长（约70天） 耐受维持时间 较长（数月） 较短（数周） 所需抗原量 较少（低带耐受） 很大（高带耐受） 诱导抗原种类 TD抗原、不加佐剂的可溶性蛋白抗原 TD和TI抗原、某些多聚体 克隆排除发生部位 胸腺 可能在骨髓、外周 * 克隆无能(clonal anergy) 组织细胞不表达协同刺激分子，自身抗原特异性T细胞在识别抗原时由于缺乏第二信号而不能充分活化，呈克隆无能状态。 识别自身抗原的B细胞缺乏Th细胞辅助时，因不能获得必需的第二信号和细胞因子而呈免疫无能状态。 * 只有共刺激信号 TCR 共刺激  分子 只有特异性信号 T细胞无反应 T细胞无能 * 免疫忽视(immunological ignorance) 自身反应性淋巴细胞不能接触到（免疫豁免部位）自身抗原，处于免疫忽视状态。 免疫抑制细胞的作用：Ts细胞通过产生转化生长因子TGF-?抑制Th和CTL功能。 * 免疫豁免：脑、眼前房等部位的抗原因双重机制而处于免疫耐受状态 生理屏障：阻止免疫豁免部位内的抗原进入淋巴和血液循环，阻止免疫细胞进入豁免部位。免疫豁免部位内的组织通过分泌TGF- ?、IL-4、IL-10等细胞因子和表达FasL，抑制Th1类细胞功能 * 免疫耐受的形成及表现 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 后天接触抗原导致的免疫耐受 * A系 A系 CBA A系 CBA 新生期 成年期 移植CBA小鼠皮肤 移植Balb/c小鼠皮肤 新生期接触抗原导致的特异性免疫耐受 * 三、诱导性免疫耐受形成的条件 1.抗原因素 抗原类型:聚合的蛋白易被APC加工而激发正免疫应答，可溶性单体易诱导免疫耐受。 抗原剂量:抗原剂量过高(高带耐受)和过低（地带耐受）均会导致耐受。 抗原决定簇的特点:抗原中的某些决定基能活化Ts，导致免疫耐受。 抗原免疫途径:口服途径易致耐受 * 高带与低带耐受 * 低带与高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受 参与细胞 T T，B 产生速度 快 慢 持续时间 长 短 抗原种类 TD抗原 任何抗原 * 三、诱导性免疫耐受形成的条件 2.机体因素 物种：通常家兔、猴及有蹄类动物一般在胚胎期才能建立免疫耐受性，而小鼠、大鼠即使在出生后也能诱发产生耐受。即使同一种属动物的不同品系，其诱发耐受的难易程度也各异。 免疫