人体免疫学教案-免疫调节.docVIP

第十三章 免疫调节 2学时 免疫调节：在免疫应答过程中免疫系统内部各细胞间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统与神经内分泌系统间的相互作用，从而构成一个相互协助又相互制约的网络结构，使免疫应答维持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。 见图 免疫应答的遗传控制 0.1学时 控制免疫应答的基因有两类： 编码直接识别抗原分子的基因 如免疫球蛋白基因（包括编码BCR的基因）和T细胞抗原受体基因（编码TCR基因） 编码调控免疫应答分子的基因 存在于MHC基因群中，主要包括控制免疫细胞间相互作用的基因和控制机体对特定抗原发生免疫应答的基因，后者又称为免疫应答基因（Ir基因）。 小鼠的Ir基因 H-2 基因I区 人类的Ir基因 HLA-Ⅱ类基因区 由于HLA-Ⅱ类基因编码分子的多肽结合部位构型各异，故与不同抗原多肽结合并刺激TH细胞的能力不同。由此实现Ir 基因对免疫应答的遗传控制，即具有不同MHCⅡ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力各不相同。 调整免疫细胞或靶细胞表面MHC抗原的表达，就能对机体免疫应答产生一定的影响。 在免疫应答过程中MHC限制性普遍存在于T-Mφ、T-B、TH-TS、TC-靶细胞之间。MHCⅠ类和Ⅱ类分子与机体免疫应答的发生和调节密切相关。 第二节 抗原抗体的调节 0.2学时 抗原的调节作用 1. 在一定数量范围内，增加抗原浓度可增强免疫应答。(低剂量或高剂量抗原在一定条件下可诱导机体的免疫耐受状态。) 2.两种结构相似的抗原先后进入同一机体时，先进入的抗原可抑制机体对后进入的抗原的免疫应答。 二、抗体的反馈调节 特异性抗原刺激产生的相应抗体，可对体液免疫应答产生抑制作用，称为抗体的反馈性抑制。 机制可能有： ①抗体 结合抗原 促进吞噬细胞对抗原的吞噬，加速对抗原的清除 抑制了抗体的产生 ② BCR 抗原 抗体 Fc受体 B细胞 （-） ③抗体的封闭功能 被动给予的抗体可与BCR竞争结合抗原，IgG的封闭功能取决于抗体的浓度和亲和力，与IgG的Fc段无关。 第三节 分子与信号转导水平的调节 0.5学时 一、免疫细胞信号转导中的反馈调节 （一）蛋白质的磷酸化与脱磷酸化 这是生物体内普遍存在的调节方式，在细胞的信号转导过程中占有极其重要的位置。 其特点之一是对外界信号具有级联放大作用。 磷酸化与脱磷酸化分别由蛋白激酶（PTK）和蛋白磷酸酶（PTP）所促成。 PTK 蛋白质上酪氨酸残基磷酸化，参与免疫细胞的活化。 PTP 能脱去磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根，终止细胞活化。 对免疫细胞活化而言，PTK和PTP分别发挥正、负调节作用。 （二）调节机制 1. PTK与其受体分子胞内段酪氨酸的磷酸化 见图 淋巴细胞的激活早期首先依赖于一群属于Src家族的具有受体功能的骆氨酸蛋白激酶的活化。 当T细胞表面的受体-Ag-MHC分子结合并交联时，TCR、CD3、CD4或CD8分子胞浆部分的尾部发生聚集，促使带有酪氨酸的蛋白质发生磷酸化而活化，进一步激活游离于细胞浆中的PTK或激活细胞浆中的PTP。前者发生激酶活化信号转导的级联反应，后者则作用于已发生磷酸化的信号分子而终止活化。 2.免疫细胞激活与抑制受体的效应 见图 RPTK分子的胞内段有 ITAM 募集Src-PTK激活免疫细胞 ITIM 募集PTP终止免疫细胞活化 3.磷酸化酪氨酸SH2结构域的形成与效应 ITAM中酪氨酸发生磷酸化后形成的“鱼钩”，一部分专门与PTK分子的SH2结构域结合并使其活化，参与免疫细胞活化信号的传导。 ITIM中的酪氨酸磷酸化后形成的“鱼钩”结构，只适合与PTP分子中SH2结构域结合，因此PTP被募集而活化，从而使PTK参与的活化信号传导通路终止。 抑制性受体和激活性受体同时被交联才发挥作用 交联 ITAM→ Src-PTK活化 ITIM (酪氨酸磷酸化) →PTP(脱磷酸) 二、免疫信号抑制性受体及其临床意义 CTLA-4 见图 是T细胞活化后表达的一种新的分子，参与细胞活化的调控。 CTLA-4与B7结合后提供的是活化抑制信号，因其胞内段带有ITIM，属于抑制性受体。