药理学教案-肾上腺皮质激素类药.docVIP

肾上腺皮质激素类药 肾上腺皮质激素（adrenocortical　hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为三类：①糖皮质激素（glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。②盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone，desoxycorticosterone）等。③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 第1节糖皮质激素类药 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。 【生理效应】 糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖；促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成；促进脂肪分解，抑制其合成；也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾。 【体内过程】 口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8～12小时。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。与肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量。 【药理作用】 1.抗炎作用 糖皮质激素具有强大的非特异性抗炎作用，能对抗各种因素引起的炎症反应。既可抑制炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬反应；又可抑制炎症后期的毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。但同时也降低了机体的防御和修复功能，导致感染扩散与伤口愈合迟缓。 糖皮质激素的抗炎机制可能与以下环节有关： ⑴抑制炎症介质的产生及释放 ⑵抑制细胞因子的产生 ⑶抑制一氧化氮的生成 ⑷降低炎症的血管反应　 2.抗免疫作用　 糖皮质激素治疗量能抑制细胞免疫，大剂量可抑制体液免疫。　 3.抗内毒素作用 糖皮质激素可提高机体对内毒素的耐受力，能迅速退热并缓解毒血症状。但不能中和、破坏内毒素，对细菌外毒素亦无作用。 4.抗休克 超大剂量糖皮质激素具有抗休克作用。 5.其他作用： （1）血液与造血系统 使红细胞、血红蛋白及血小板含量增多；促使中性粒细胞数目增多，但降低其游走、吞噬、消化功能；使淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩；使血中嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞减少。　 （2）中枢神经系统　 提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量时儿童可致惊厥。 （3）消化系统 增加胃酸及胃蛋白酶分泌并降低胃粘膜自我保护和修复能力。故长期超生理剂量使用可诱发或加重溃疡。　 【临床应用】 1.替代疗法　用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 表28-1常用糖皮质激素类药物的比较 类别 药物 对受体的亲和力* 水盐代谢（比值） 糖代谢（比值） 抗炎作用（比值） 等效剂量 （mg） 半衰期 （分） 半效期 （小时） 一次口服常用量（mg） 短效 氢化可的松 1 1.0 1.0 1.0 20 90 8～12 10～20 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 25 90 8～12 12.5～25 中效 泼尼松 0.05 0.6 3.5 3.5 5 ＞200 12～36 2.5～10 泼尼松龙 2.2 0.6 4.0 4.0 5 ＞200 12～36 2.5～10 甲泼尼龙 11.9 0.5 5.0 5.0 4 ＞200 12～36 2.0～8 曲安西龙（去炎松） 1.9 0 5.0 5.0 4 ＞200 12～36 2.0～8 长效 地塞米松 7.1 0 30 30 0.75 ＞300 36～54 0.75～1.5 倍他米松 5.4 0 30～35 25～35 0.60 ＞300 36～54 0.6～1.2 外用 氟氢可的松 3.5 125 12 氟轻松 1 40 *胎儿肺细胞 2.严重感染或炎症 （1）严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗，但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防御能力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。 （2）防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和