药理学课件-抗高血压药.pptVIP

（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制，减少Ⅱ的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用。可降低病死率，提高生活质量。 1、特点： ? 一线药。 降压同时防止和逆转心肌肥大及血管增生 ? 发展快，81年上市，现有品种多（10进入临床，80余种研制中） ? 根据结构分3类 （含巯基（-SH），含羧基（-COOH），含次磷酸 （-POOR) 代表药： 卡托普利 Captopril 依那普利Enalapril福辛普利fosinopril等 2、卡托普利 Captopril药理作用 较强的降压作用 - 对实验性高血压动物及高血压病人都有降压作用 - 对低钠高肾素活性者降压作用较为明显；能使高血压患 者的收缩压、舒张压降低（降压程度与血浆肾素活性水平、 AngⅡ的浓度以及给药后AngⅡ浓度的降低呈正相关 减弱交感神经刺激或去甲肾上腺素而引起的升压反应 其它特点 - 降压时不伴有反射性心律加快，对心排血量无明显影响 - 能逆转高血压左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌细胞的肥 大和增生，抑制心血管组织构型重建（重构） - 降低肾血管阻力，增加肾血流量 - 对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病病 人的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，改善肾功能 - 对慢性心功能不全患者能改善心脏泵血功能，增加心排血量 3、药物与ACE结合方式如下图： 卡托普利的三个基团可与酶的三个活性部位相结合， -- 脯氨酸羧基与酶的正电荷部位（精氨酸）呈离子键结合； -- 肽键的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合； -- 巯基与酶的Zn2+结合 使酶失去活性。 4、作用机制 通过抑制ACE，减少AngⅡ生成，降低循环与组织血管中RAS活性。 抑制循环中ACE活性，减少AngⅡ的形成，舒张动、静脉、降低总外周阻力。 减慢BK降解，升高其水平，继而促进NO和前列腺素的生成，产生舒血管效应 抑制心血管局部组织 ACE活性，减少局部组织的AngⅡ 形成，防止血管平滑肌增生和血管构型重建，降低血管硬度，改善动脉顺应性。 减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体的作用，减少去甲肾上腺素释放，并能抑制中枢RAS，降低中枢交感神经活性，使外周交感神经活性降低。 5） 减少肾组织中AngⅡ，减弱AngⅡ的利尿作用以及减少醛固酮分泌，促进水钠排泄，减轻水钠潴留。 5、临床应用 1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一线药 2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。 3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。 6、不良反应发生率较低， 主要有： 1.刺激性干咳 发生率5-20%，女性较为多见。 常见于用药后1周，与激肽在肺部积聚有关。 2.低血压 见于开始剂量过大； 3.高血钾 可见于伴有肾功能不全或服用保钾利 尿药者。 4.对胎儿发育有影响 妊娠禁忌用药。 5.其他 有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。 依那普利Enalapril 不含巯基 起效慢，为前体药物，吸收后在体内代谢成 依那普利拉而发挥降压作用，故作用缓慢 ? 长效，一次服药持续24h 强效，较卡托普利强约10倍 不良反应较卡托普利轻 （二） 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 AngⅡ生成途径 肾素、ACE 途径 非ACE途径 ACEI对非ACE途径无效 AT1拮抗剂完全阻断AngⅡ的作用， 避免了ACEI抑制激肽酶，使BK、P- 物质堆积而引起咳嗽等不良反应 血管紧张素Ⅱ受体有四种亚型即AT1 -4。多数组织中以AT1-2 为主。 AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。 AT2受体位于肾上腺髓质，也可能存在于中枢系统，与心血管稳定性的调节无关。 代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（Valsartan）等。 AT1阻断药的特点： 1.选择性阻断AT1受体，作用强效，其代谢产物亦有较强的阻断作用，抑制血管收缩，促进醛固酮分泌， 使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。 2.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，作用时间长。 治疗高血压50mg/日，q.d。