甾体化合物和甾类药物.pptxVIP

第1页/共63页第1节甾体化合物基本结构：环戊烷并多氢菲(甾核)第一页，共64页。第2页/共63页甾类 甾体类化合物是广泛存在于自然界中，包括植物甾醇、胆汁酸、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱等。种类繁多，它们的结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核。 第二页，共64页。第3页/共63页第三页，共64页。第4页/共63页第1节 甾体化合物常见甾体母核第四页，共64页。第5页/共63页第1节 甾体化合物甾体化合物特殊规定编号第五页，共64页。第6页/共63页第1节 甾体化合物甾类药物的命名指出母核分子中的不饱和键必须指明其位置和数目羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明位置的同时，必须指明α 或 β构型如具有酯结构，一般以XX酸酯结束第六页，共64页。第7页/共63页与母核相连的基团以实线相连,表示该基团在环平面的前方,称 β构型;表示该基团在环平面的后方,称α型17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮第七页，共64页。第8页/共63页 孕甾-4-烯-3，20-二酮第八页，共64页。第9页/共63页表示该基团在环平面的后方,称α型17α，21-二羟基孕甾-4-烯-3，11，20-三酮-21-醋酸酯 第九页，共64页。第10页/共63页第2节甾体药物 指体内激素及其衍生物或结构改造后得到的拮抗剂和激动剂第十页，共64页。第11页/共63页激素的作用1、通过调节蛋白质、糖和脂肪等物质的代谢与 水、盐代谢，维持代谢的稳态，为生理活动提供能量。2、促进细胞的分裂与分化，确保各组织、器官的正常发育、成熟及生长，并影响衰老过程。3、影响中枢神经系统及植物性神经系统的发育及其活动，与学习、记忆及行为有关。4、促进生殖器官的发育与成熟，调节生殖过程。5、与神经系统密切配合，使机体能更好地适应环境变化。第十一页，共64页。第12页/共63页第十二页，共64页。第13页/共63页 甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素，它是一类维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育的重要生物活性物质。它们通过血液传递，以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而起作用。当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。第十三页，共64页。第14页/共63页 发展历程30年代 起步阶段，从动物腺体中提取分离，如睾丸素、雌二醇等，阐明结构，实验室合成成功40年代，实用化阶段，采用薯芋皂素为原料，合成甾类药物，特别是氢化可的松的获得对类风湿关节炎的治疗意义重大50至60年代，甾类避孕药物，人类控制生育70年代，甾类药物全合成实现工业化第十四页，共64页。第15页/共63页甾体药物的分类雄性激素雌性激素孕激素性激素第十五页，共64页。第16页/共63页盐皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素第十六页，共64页。第17页/共63页一、雌性激素 雌性激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，具有广泛的生物活性，促进雌性附性器官发育以及副性征的维持，对机体的代谢、内分泌、骨骼生长、皮肤等方面有明显的作用。 临床用途：女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松、口服避孕药等。第十七页，共64页。第18页/共63页 发展雌性激素雌性激素是甾类激素中最早发现的；20世纪30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物，三者的活性为100：10：3第十八页，共64页。第19页/共63页雌性激素雌二醇 雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅速吸收，但在肝脏很快被代谢。如何改进？第十九页，共64页。第20页/共63页雌性激素结构改造目标雌二醇已经具有足够的活性，10－8～10－10mol/L浓度下就有生理作用化学结构改造时考虑的问题不是药效，而是如何使用方便、副作用小第二十页，共64页。第21页/共63页雌性激素雌性激素的结构改造1、酯化(成为前药，长效）第二十一页，共64页。第22页/共63页雌性激素2、炔化和醚化（可以口服）第二十二页，共64页。第23页/共63页雌性激素的人工合成代用品雌性激素己烯雌酚第二十三页，共64页。第24页/共63页雌性激素的 人工合成代用品雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（顺式）第二十四页，共64页。第25页/共63页雌性激素的构效关系雌甾母核，A环芳香化，3位羟基， 17β-羟基是必须的，3-OH和17β-OH保持一定距离,为0.855nm；分子宽度为0.388nm一个平面的疏水分子甾类母核不是必须的雌二醇第二十五页，共64页。第26页/共63页具三苯乙烯结构的 抗雌激素 适应症 靶器官克罗米芬不育症 卵巢他莫昔芬乳腺癌 乳腺氯米芬(克罗米芬)能选择性地对卵巢的雌激素受体具有亲和力，通过与受体竞争结合，阻断雌激素的负反馈，引起黄体生成素（LH)及卵泡生成素(FS