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第 二 章细胞信号转导Cellular Signal Transduction第一页，共一百一十一页。细胞信号转导的重要性生物体的生命活动受遗传信息及环境变化信息的调节控制。细胞的基因表达及增殖、分化、生长、衰老、死亡、代谢、神经传导、免疫等生存依赖于精巧调控的细胞间、细胞内分子通讯网络内环境恒稳态第二页，共一百一十一页。对于多细胞生物来说，为了协调和配合各组织细胞之间的功能活动，需要对各组织细胞的物质代谢或生理活动进行调节。此外当外界环境变化时也需通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。细胞信息的传递是由许多不同的信息物质所组成的信息传递链来完成的。第三页，共一百一十一页。贝时璋：根据生物物理学的观点，无非是自然界三个量综合运动的表现，即物质、能量和信息在生命系统中无时无刻地在变化，这三个量有组织、有秩序的活动是生命的基础。信息流起着调节控制物质和能量代谢的作用。 薛定谔：“生命的基本问题是信息问题” 贝时璋院士～)，实验生物学家，细胞生物学家，教育家。我国细胞学、胚胎学的创始人之一，我国生物物理学的奠基人薛定谔（1887～1961）奥地利物理学家，概率量子力学的创始人第四页，共一百一十一页。 外部环境刺激多细胞生物多级调节单细胞生物直接反应第五页，共一百一十一页。细胞信号转导:指特定的化学信号在靶细胞内的传递过程化学信号是细胞分泌的各种化学物质并用以调节自身及其他细胞的代谢和功能能调节细胞生命活动的化学物质(化学信号)称为信息物质第六页，共一百一十一页。细胞信息传递方式通过相邻细胞的直接接触通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能第七页，共一百一十一页。跨膜信号转导的一般步骤特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应第八页，共一百一十一页。跨膜信号转导的一般步骤第九页，共一百一十一页。§1 信 息 物 质 Signal Molecules第十页，共一百一十一页。 一、信息物质（一）细胞间信息物质 （二）细胞内信息物质（一）细胞间信息物质(extracellular signal molecules)是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。第十一页，共一百一十一页。细胞间信息物质的化学本质* 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）* 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）* 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）* 脂肪酸衍生物（如前列腺素）* 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等第十二页，共一百一十一页。细胞间信息物质的分类1、神经递质又称突触分泌信号(synaptic signal) 特点由神经元细胞分泌；通过突触间隙到达下一个神经细胞；作用时间较短。例如：乙酰胆碱、去甲肾上腺素等第十三页，共一百一十一页。2、 内分泌激素又称内分泌信号(endocrine signal)特点由特殊分化的内分泌细胞分泌；通过血液循环到达靶细胞；大多数作用时间较长。 例如胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等第十四页，共一百一十一页。按内分泌激素的化学组成分为含氮激素(蛋白质和肽类)如肾上腺素、甲状腺、 促甲状腺激素、胰高血糖素、胰岛素、生长激素等 类固醇激素如性激素、皮质醇、醛固酮等 按激素受体的分布部位：胞内受体激素: 甲状腺素、类固醇激素 胞膜受体激素: 除甲状腺素外其他的含氮激素 第十五页，共一百一十一页。3、局部化学介质又称旁分泌信号(paracrine signal? 特点由体内某些普通细胞分泌；不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞；一般作用时间较短。例如生长因子、细胞因子、前列腺素等。第十六页，共一百一十一页。4、气体信号 例如* NO合酶（NOS）通过氧化L-精氨酸的胍基而产生NO *血红素单加氧酶氧化血红素产生的CO 等第十七页，共一百一十一页。5、其他有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号(autocrine signal)。有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息，如昆虫的性激素。第十八页，共一百一十一页。（二）细胞内信息物质(intracellular signal molecules) 第一信使物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质。 第二信使(secondary messenger)：在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、甘油二酯（DAG）、三磷酸肌醇（IP3）、腺苷-3‘,5’-环化一磷酸（cAMP）、鸟苷-3‘,5’-环化一磷酸（cGMP）、花生四烯酸及其代谢产物等。 第三信使(third messenger)：负责细胞核内外信息传递的物质，又称为DNA结合蛋白，是一类可与靶基因特异