中药提取车间过滤除杂方式的风险评估.docxVIP

. . Word Word 专业资料 中药提取车间过滤除杂方式 风险评估报告 概述与目的 中药浸膏提取、浓缩、精制、收膏过程的特点是过滤操作多。我们从多年的生产经验中得知，过滤操作在中药注射液生产全过程中起着重要作用，是不得不重视的关键环节， 也是易发高风险的操作环节。 为保证过滤除杂的有效性，对整个过滤除杂的操作过程，包括过滤器选择、滤芯或滤膜的完整性、孔径大小、连接方式、浸泡方式等，都有必要进行风险评估。 依据 2010 版《药品生产质量管理规范》关于风险的要求； 2010 版无菌制剂 GMP 实施指南； 本公司《质量风险管理制度》。 职责 质量风险评估管理小组履行评估降险职责，质量受权人监督。4．内容 成立风险评估小组 组建风险评估小组，成员包括质量受权人、生产副总、各部部长、各车间主任和骨干技术人员。 风险评估管理小组成员见表 1。（略） 过滤除杂风险评估小组参与人员还有： 中药提取车间班组长、操作人员、车间工艺员、车间设备维修人员、QA 检查员，均为具有多年实际工作经验或专业知识丰富的技术人员和生产骨干。 风险识别 产品特征和前期工作描述 本公司目前共有 4 个品种、6 个品规的小容量中药注射剂。其中，香丹注射液、板蓝根注射液、丹参注射液这 3 个品种是购买中药材进行提取获得提取物，再采用提取物配制中药注射剂。上述品种已生产多年，由于严格控制工艺过程尤其是过滤除杂和辅助灭菌过程，检验工作也十分严格，故临床使用多年未见严重不良反应，未出过重大责任事故，未见医护人员反应产品质量有问题。尽管如此，我们丝毫未敢放松心态，每次提取和过滤都十分小心谨慎，不折不扣执行 SFDA 批准的工艺和标准。为未雨绸缪，我们进行过多次非正式的风险评估，不拘形式，畅所欲言，取得了良好效果，巩固了既有成效。 这次迁移新厂区，设备条件、车间洁净条件、检验条件都有改变，人员培训还在进行 中，有必要再次对过滤除杂工艺进行风险评估，此次风险评估的风险点及参评人员对风险点的评分见表 2 和图 1。提出降险措施，经批准后由车间主任牵头予以实施，进行工艺验证性整改。 中药提取车间主要生产丹参浸膏（两种，一种用于丹参注射液，另一只用于香丹注射液）、降香蒸馏液和板蓝根浸膏，采用板框过滤除杂，最后浓缩，精制，精滤，收膏， 经检验合格后送往针剂车间进行注射液生产。中药提取车间过滤主要采取的是板框过滤 （中性滤纸+各类滤膜）和 0.65μm、0.22μm 筒式过滤器精滤，收膏。中药提取车间生产浸膏的工艺路线如下： （过滤操作遍布各个工序） 图 1.丹参浸膏（用于丹参注射液）生产工艺流程图 丹参原药材 丹参原药材 前处理 水煮提取 2 次 粗过滤除渣 浓缩 冷却 板框过滤板框过滤冷却 板框过滤 板框过滤 醇沉（ 醇沉（2） 浓缩 回收乙醇 醇沉（1） 2 层滤纸 2 层滤纸 板框过滤 板框过滤 回收乙醇 浓缩 冷却 醇沉（3） 回收乙醇 浓缩 2 层滤纸 板框过滤 冷却 板框过滤 酸沉 浓缩 一次水沉 二次水沉 2 层滤纸+ 0.65μm 滤膜 2 层滤纸+ 0.65μm 滤膜 板框过滤 板框过滤 冷却 浓缩 丹参浸 膏 2 层滤纸+ 0.65μm 滤膜 2 层滤纸+ 0.22μm 滤膜 图 2. 板蓝根浸膏生产工艺流程图 板蓝根原药材前处理 板蓝根原药材 前处理 水煮提取 2 次 粗过滤除渣 冷却 浓缩 板框过滤 冷却 板框过滤 醇沉（2） 浓缩 回收乙醇 醇沉（1） 2 层滤纸 2 层滤纸 板框过滤 板框过滤 冷却 回收乙醇 浓缩 冷却 一次水沉 浓缩 2 层滤纸+ 0.65μm 滤膜 冷却 板框过滤 板框过滤 浓缩 二次水沉 冷却 浓缩 氨沉 2 层滤纸+ 0.65μm 滤膜 2 层滤纸+ 0.65μm 滤膜 板框过滤 板蓝根浸膏 2 层滤纸+ 0.22μm 滤膜 具体实施步骤 由风险评估小组组织风险调查，召集物料部、质管部、中药提取车间有经验的管理人员和技术人员，采用头脑风暴法讨论，汇总，再以投票方式选出各品种过滤除杂（如工艺流程图中红色虚线所示）环节中最可能出现和最容易出现的风险点及得票数（每票 1 分， 表 2），绘制评分直观图（图 3）。 依据 FMECA 评分标准表（表 3），每个组员分别对表 2 列出的各项风险点进行可能性、严重性和可检测性打分，去掉最高分和最低分，取其平均值，计算出RPN。组织全体成员对各个风险点再次讨论，提出具体的消减措施，汇总后，讨论其可行性和有效性，提交公司风险管理小组审查，批准后给以中药提取车间 3 个月的整改时间（纳入绩效考核）。 整改完成后，由原负责人汇总实施成果和存在的问题，召集原班人马对剩余风险发生的可能性和可检测性，分别打分，去掉最高分和最低分，取其平均值，计算剩余风险指数。提出整改报告（另文提交），交公司风险管理领