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药物的杂质检查;一、药物的杂质及其来源;2、药物的纯度 是指药物的纯净程度 它反映了药物质量的优劣。 事实上，许多杂质不可能完全除掉。只要将其降低到最低限度，不妨碍药物的疗效和人体的健康，不影响药物的稳定性以及调配处理，可允许药物中有一定限量的杂质存在。 纯净的药物是相对的，不纯的药物是绝对的。;3、药用规格与试剂规格的区别：;药物的纯度（药用规格或药用纯度）主要是从保证人民用药安全、有效考虑，而化工产品及试剂纯度并不考虑杂质的生理作用，仅从杂质可能引起的化学变化，在使用上所产生的影响以及它们使用的范围和目的来加以规定。所以，二者不能相互代替使用。;4、药物中杂质的主要来源 由生产中引入。如原料、中间体、副产物、残留溶剂、器皿中金属等 贮藏过程中受外界因素的影响，引起药物结构发生变化，水解、氧化、分解、聚合等。（与药物的稳定性有关）;5、药物中杂质的分类;2)按其性质分类：信号杂质/有害杂质。 信号杂质本身一般无害，但其限量的多少可以反映出药物的纯度水平，如限量过大，表明药物的纯度差，因此也称为指示性杂质。氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。 重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，为有害杂质，在质量标准中必须严格控制，以保证用药的安全。 3)按其结构分类：无机杂质/有机杂质。;二、药物中杂质的限量检查;2、杂质限量检查方法 对照法（最常用的方法） 灵敏度法 比较法 3、杂质限量的表示方法 杂质限量就是指药物中所含杂质的最大允许量，是通过与一定量的杂质标准溶液进行比较来确定，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的浓度（C）与体积（V）的乘积。杂质的限量通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 ;4、杂质限量的计算;三、一般杂质检查的原理与方法;1、氯化物的检查;1） 纳氏比色管应置于黑色背景下，自上而下观察。 2） 加入稀硝酸可加速生成AgCl，浊度较好，另外还可避免碳酸银，氧化银，磷酸银沉淀的干扰，以每50ml中含稀硝酸10ml为宜。 3） 温度以30-40?C浊度最大，室温亦可。 4） 比色前应在暗处放置5min，光照将使AgCl分解，影响???色。 5） 氯化钠标准溶液用量5.0-8.0ml/50ml（10μg/ml）时浊度区别最为明显;注意点：1）溶液不澄清应过滤后取续滤液检查，但纸中含有氯离子，用含硝酸的蒸馏水洗滤纸，再过滤。 2）溶液有色：①使其褪色，但不影响氯离子的测定（如检查高锰酸钾中的氯离子可先用乙醇褪色）；②将供试液分成两份，一份加入硝酸银反复沉淀，再在其中加入氯化钠标准溶液，配成对照液；另一份作为供试液。 3）其它阴离子的干扰I-、Br – 干扰的排除：①加入一定量的酸和过氧化氢，加热煮沸，使其氧化为I2和Br2挥发后，溶液澄清后检查。②利用AgI沉淀稳定，在氨溶液中不溶解，而AgBr、AgCl沉淀在氨溶液中溶解的性质，除去I- 的干扰。; 4）不溶于水的药物： ①加水使氯离子溶解后，过滤，取续滤液检查。 ②药物在稀乙醇或丙酮中有一定的溶解度，可加稀乙醇或丙酮溶解后检查，但对照液也应用稀乙醇或丙酮配。5）更难使氯离子溶出的药物，如有机氯杂质，可采取碱水解后检查。有的需有机破坏。;2、硫酸盐的检查; 1） 加入稀盐酸2ml(pH约为1.1，可避免碳酸钡，磷酸钡沉淀的干扰，如大于此酸度，灵敏度下降。2） 硫酸根浓度以50ml中含0.1-0.5mg 为宜，浊度区别明显。3） 温度最佳25-30?C水浴10min,温度低，浊度差。 注意点：1） 溶液不澄清应过滤后取续滤液检查，但要用含盐酸的蒸馏水洗滤纸中的硫酸盐。2） 有色溶液，处理方法同氯化物。3） 氯化钡试液浓度以25%为最佳，应充分搅匀，以免影响浊度。 ;3、铁盐的检查（影响药物稳定性）; 1） 标准铁溶液（用稀硫酸配硫酸铁铵FeNH4(SO4)2·12H2O，防止水解）浓度以50ml中含10-50?g为宜，吸收度与浓度呈良好的线性关系，呈色梯度明显。 2） 酸度以50ml中含稀盐酸4ml为宜，所生成红色最深。另外稀盐酸可防止铁水解和避免弱酸盐的干扰。 3） 过硫酸铵可使供试液中的Fe2+ → Fe3+；防止光线使? Fe (SCN )6?3-褪色（? Fe (SCN )6?3-遇光敏感，易还原或分解）。另外过量的过硫酸铵还可增加配离子的稳定性，提高反应灵敏度和消除氯化物与铁盐形成配合物的干扰。; 3、注意点：1）某些药物（葡萄糖、糊精、硫酸镁）在检查过程中需加硝酸处理，则不加过硫酸铵，但需煮沸除氧化氮（NO、NO2），因硝酸中含有亚硝酸，能与硫氰根离子作用，生成红色亚硝酰硫氰化物，影响比色。 2）色调不一致时，可加正丁醇或异戊醇提取，取醇层比色，（? Fe (SCN )6?3-在有机溶液中溶解度大，