第九章 多室模型.pptVIP

1、尾端直线计算β 假定 αβ ， 尤其是 t → ∞ →0 logC = logB – β/2.303 t 以logC-t作图，斜率计算β，t1/2(β)=0.693/ β 直线截距计算B → 第30页，共65页。 2、残数线计算α logCr = logA – α/2.303 t 以logCr-t作图，斜率计算α ，t1/2(α)=0.693/ α 直线截距计算B 第31页，共65页。 3、模型参数的计算 当t = 0时，Co = A+B=Xo/Vc （因0时间药物仅在中央室） 第32页，共65页。 第33页，共65页。 第34页，共65页。 Vβ = A/α + B/β 第35页，共65页。 βVβ=K10Vc (Vβ=Vc+Vp) 第36页，共65页。 例1：今静脉注射100mg，血浓数据如下，计算药动学参数。 0.360 0.134 -0.149 -0.420 第37页，共65页。 第38页，共65页。 第39页，共65页。 第40页，共65页。 第41页，共65页。 第42页，共65页。 三室模型静脉注射？ 第43页，共65页。 二、二室模型静脉滴注 第44页，共65页。 第45页，共65页。 第46页，共65页。 第九章 多室模型 第1页，共65页。 本章要求： 熟悉药物体内分布的特征、影响分布速度的基本因素和分布速度平衡概念； 掌握中央室与外周室的概念与意义；掌握双室模型假设条件下静注的药物血浓经时特征、相应公式推导及其简化公式； 掌握快慢配置速度常数的定义和意义；掌握双室模型的静脉滴注和口服给药途径下药物血浓经时的简化公式；掌握残数法应用于药物血浓数据的双室模型解析； 熟悉双室模型中三种不同表观分布容积及区别；了解药物体内分布动力学 第2页，共65页。 第一节 概述 二室模型：药物进入机体后，能很快进入机体的一部分组织、器官、体液，分布时间可以忽略不计，可近似地把这些组织、器官、体液，一起构成一个隔室，称为“中央室”，简称“中室”；但药物进入另一部分组织、器官、体液时速度较慢，另外构成一室，称为“外周室”，简称“外室”。 多室模型:在二室模型的外室中又有一部分组织、器官或细胞内药物的分布更慢，则可以从外室中划分出第三隔室。分布稍快的为“浅外室”，分布慢的为“深外室”。可按这种方法将体内分布速率有多种水平的药物划分为多室模型。 第3页，共65页。 第4页，共65页。 二室模型示意图 第5页，共65页。 第6页，共65页。 第7页，共65页。 Benet方程 对于二房室以上的模型很难用拉普拉斯变换直接求解-----Benet方程 把体内药量变化函数分为二部分即输入函数(ins)和配置函数(ds)。 通过简单处理，推导具有一级、零级输入过程的线性乳突模型公式。 输入函数与配置函数的积即为药物经时过程公式的拉普拉斯变换 as,c = ins×ds,c 第8页，共65页。 输入函数： 1、静脉注射：ins = X0 2 、一级吸收输入（口服）： ins =kaFX0/(s+ka) 3 、零级输入（静滴注）： ins =k0(1-e-Ts)/s 第9页，共65页。 配置函数： n为房室数，ds,c为中央室配置函数，Ei 和Em为从i室或m室输出的所有一级速度常数之和，kij为i室与j室一级转运速度常数 第10页，共65页。 一室模型： ds,c =1/(s+E1)=1/(s+K) 第11页，共65页。 二室模型 第12页，共65页。 第13页，共65页。 ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β) 二室模型： ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β) 第14页，共65页。 三室模型： ds,c =（s+k21)(s+k31)/(s+α)(s+β)(s+μ) 第15页，共65页。 第16页，共65页。 第17页，共65页。 第18页，共65页。 第二节 二室模型血管内给药 一、静脉注射给药 第19页，共65页。 中央室： 外周室： 第20页，共65页。 第21页，共65页。 第22页，共65页。 第23页，共65页。 第24页，共65页。 第25页，共65页。 第26页，共65页。 令： α和β称为混杂参数， α为分布相或快配置速度常数，β为消除相或慢配置速度常数 则： 第27页，共65页。 第28页，共65页。 参数计算： 第29页，共65页。